Utilisation de l’hormonothérapie ménopausique associée à un taux accru de démence et de maladie d’Alzheimer

L’utilisation de l’hormonothérapie ménopausique est associée à un taux accru de démence et de maladie d’Alzheimer, suggère une vaste étude danoise publiée par Le BMJ aujourd’hui.

Une augmentation a été observée chez les utilisatrices à long terme de l’hormonothérapie ménopausique, mais également chez les utilisatrices à court terme autour de l’âge de la ménopause (55 ans ou moins), comme cela est actuellement recommandé.

Ces résultats s’alignent sur le plus grand essai clinique réalisé sur ce sujet, et les chercheurs appellent à d’autres études “pour explorer si l’association observée dans cette étude entre l’utilisation de l’hormonothérapie ménopausique et le risque accru de démence illustre un effet causal”.

Dans un éditorial lié, les chercheurs affirment que si cette étude présente plusieurs points forts, les associations observées ne doivent pas être utilisées pour déduire une relation causale entre l’hormonothérapie et le risque de démence.

L’hormonothérapie ménopausique (largement connue sous le nom de THS) est utilisée pour soulager les symptômes courants de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et les sueurs nocturnes. Les traitements comprennent des comprimés contenant uniquement de l’œstrogène ou une combinaison d’œstrogène et de progestatif, ainsi que des patchs, des gels et des crèmes pour la peau.

De vastes études observationnelles ont montré que l’utilisation à long terme de l’hormonothérapie ménopausique est associée au développement de la démence, confirmant les résultats de la Women’s Health Initiative Memory Study, le plus grand essai clinique sur ce sujet.

Mais l’effet de l’utilisation à court terme de l’hormonothérapie ménopausique autour de l’âge de la ménopause, comme cela est actuellement recommandé, reste à explorer pleinement. L’effet de différents schémas thérapeutiques sur le risque de démence est également incertain.

Pour essayer de combler ces lacunes dans les connaissances, des chercheurs au Danemark ont ​​évalué l’association entre l’utilisation d’un traitement combiné à base d’œstrogène et de progestatif (progestatif synthétique) et le développement de la démence en fonction du type de traitement hormonal, de la durée d’utilisation et de l’âge au moment de l’utilisation.

S’appuyant sur les données du registre national, ils ont identifié 5 589 cas de démence et 55 890 témoins sans démence appariés selon l’âge entre 2000 et 2018 parmi une population de toutes les femmes danoises âgées de 50 à 60 ans en 2000 sans antécédent de démence et sans raison sous-jacente les empêchant de en utilisant l’hormonothérapie de la ménopause.

D’autres facteurs pertinents, notamment l’éducation, le revenu, l’hypertension, le diabète et les maladies thyroïdiennes, ont également été pris en compte.

L’âge moyen au diagnostic était de 70 ans. Avant un diagnostic, 1 782 (32 %) cas et 16 154 (29 %) témoins avaient reçu un traitement estro-progestatif à partir d’un âge moyen de 53 ans. La durée moyenne d’utilisation était de 3,8 ans pour les cas et de 3,6 ans pour les témoins.

Les résultats montrent que, par rapport aux personnes n’ayant jamais utilisé de traitement, les personnes ayant reçu un traitement œstro-progestatif avaient un taux accru de 24 % de développer une démence toutes causes et la maladie d’Alzheimer, même chez les femmes ayant reçu un traitement à l’âge de 55 ans ou plus jeune.

Les taux étaient plus élevés avec une utilisation plus longue, allant de 21 % pour un an ou moins à 74 % pour plus de 12 ans d’utilisation.

L’augmentation du taux de démence était similaire entre les schémas thérapeutiques continus (œstrogène et progestatif pris quotidiennement) et cycliques (œstrogène et progestatif pris quotidiennement 10 à 14 jours par mois).

L’utilisation d’un traitement progestatif seul et d’œstrogènes vaginaux seuls n’a pas été associée au développement de la démence.

Il s’agit d’une étude observationnelle, donc impossible d’établir la cause, et les chercheurs n’ont pas été en mesure d’isoler la démence vasculaire d’autres types de démence ou de faire la distinction entre les comprimés et d’autres façons de prendre une hormonothérapie, comme les patchs.

De plus, ils ne peuvent pas exclure la possibilité que les femmes utilisant l’hormonothérapie aient une prédisposition aux symptômes vasomoteurs de la ménopause (par exemple, bouffées de chaleur, sueurs nocturnes) et à la démence.

Cependant, il s’agissait d’une vaste étude basée sur des données de traitement de haute qualité avec une longue période de suivi. Les auteurs ont également pu étudier séparément les formulations hormonales cycliques et continues, ainsi que l’âge de début de l’hormonothérapie ménopausique et la durée du traitement, ce qui leur a permis d’analyser un aspect important négligé de ce sujet ; par exemple, le risque de démence à court terme. les utilisatrices de l’hormonothérapie ménopausique vers l’âge de début de la ménopause, comme recommandé dans les directives de traitement.

En tant que tels, ils concluent : “D’autres études sont justifiées pour déterminer si ces résultats représentent un effet réel de l’hormonothérapie ménopausique sur le risque de démence, ou s’ils reflètent une prédisposition sous-jacente chez les femmes ayant besoin de ces traitements.”

Ce point de vue est soutenu par des chercheurs américains dans un éditorial lié, qui affirment que “des facteurs de confusion pourraient produire un faux signal indiquant un risque plus élevé de démence chez les jeunes femmes utilisant une hormonothérapie pendant une durée courte ou longue”.

“Ces résultats ne peuvent pas éclairer la prise de décision partagée sur l’utilisation de l’hormonothérapie pour les symptômes de la ménopause”, écrivent-ils. “Les essais cliniques randomisés fournissent les preuves les plus solides de l’effet de l’hormonothérapie sur le risque de démence.”

En outre, ils disent que les biomarqueurs d’imagerie cérébrale “pourraient aider à identifier les effets du traitement hormonal sur la physiopathologie de la démence à un stade précoce, rendant possible l’évaluation de son influence sur le risque de démence dans les essais de femmes récemment ménopausées”.