Une thérapie combinée innovante s’avère prometteuse pour le cancer de l’ovaire à un stade avancé

Selon une étude publiée dans Cancer naturel.¹

L’étude a été menée par des scientifiques de la branche lausannoise de l’Institut Ludwig de recherche sur le cancer et a utilisé un vaccin contre le cancer actuellement en cours de développement à l’institut.

L’étude a recruté 19 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé qui avaient déjà participé à un essai clinique évaluant un régime thérapeutique intégrant le vaccin personnalisé contre le cancer. Dans la présente étude, les patients ont reçu une perfusion de leurs propres lymphocytes T vaccinés, suivie de plusieurs doses périodiques de leurs vaccins personnalisés.

Ce régime combinait le vaccin contre les cellules dendritiques avec le bevacizumab, un traitement standard contre le cancer de l’ovaire ciblant le VEGF-A, un facteur sécrété par les cellules cancéreuses qui favorise la formation de vaisseaux sanguins et entrave l’entrée des lymphocytes T tueurs dans les tumeurs. Les patients ont également reçu de faibles doses de chimiothérapie pour éliminer les lymphocytes T existants des ganglions lymphatiques, laissant ainsi la place aux lymphocytes T nouvellement infusés. Cette chimiothérapie, comprenant le cyclophosphamide, a également supprimé les lymphocytes T régulateurs, qui inhibent les réponses des lymphocytes T tueurs.

Les résultats indiquent que la combinaison du vaccin personnalisé contre le cancer avec l’ACT a permis de contrôler la maladie dans les 3 mois chez 12 des 17 patients ayant suivi l’intégralité du traitement combiné. Le traitement combiné s’est avéré sûr et généralement bien toléré.

“Ce traitement n’a pas pu éliminer les tumeurs, mais il a apporté un bénéfice considérable à de nombreux patients, qui avaient tous subi un traitement approfondi avant de s’inscrire à l’essai et étaient aux derniers stades de la maladie”, a déclaré Lana Kandalaft, PharmD, PhD. , professeur associé à l’Université de Lausanne et directeur du Centre de Thérapeutique Expérimentale des Hôpitaux Universitaires de Lausanne, dans un communiqué de presse.²

Bien qu’il ne s’agisse pas d’un essai en double aveugle contrôlé par placebo, les résultats de l’étude suggèrent des avantages significatifs de la thérapie combinée. La durée médiane de survie globale pour les patients ayant terminé le traitement était de 14,2 mois, comparée à une survie médiane historique de 6 mois ou moins pour des patients comparables recevant une chimiothérapie de quatrième et cinquième intention.

Le cancer de l’ovaire a historiquement démontré une résistance aux immunothérapies, qui reposent principalement sur l’activation des cellules T tueuses pour détruire les cellules cancéreuses. Cependant, les cellules cancéreuses de l’ovaire expriment des néoantigènes, qui sont des protéines mutées au hasard qui peuvent activer les réponses antitumorales des lymphocytes T.

Les chercheurs du Ludwig Institute for Cancer Research et d’ailleurs explorent diverses approches pour cibler ces néoantigènes pour l’immunothérapie du cancer, ainsi que le vaccin personnalisé contre les cellules dendritiques développé au cours des 12 dernières années sous la direction de Kandalaft et George Coukos, MD, PhD, directeur du département. d’oncologie du CHU de Lausanne, est jugé prometteur.

Le processus consiste à inciter les cellules immunitaires précurseurs des patients à se transformer en cellules dendritiques, qui présentent ensuite des antigènes cancéreux aux cellules T tueuses, activant ainsi leurs réponses antitumorales. Ces cellules dendritiques sont ensuite cultivées et exposées à un extrait de cellules cancéreuses de la tumeur du patient, traitées chimiquement pour améliorer l’absorption et le traitement de l’antigène. Le vaccin est ensuite injecté dans les ganglions lymphatiques du patient, où les cellules dendritiques activent les cellules T antitumorales.

“Cette étude illustre comment des approches rationnelles de conception d’immunothérapies peuvent aider à surmonter les barrières aux réponses immunitaires érigées par divers cancers, notamment le cancer de l’ovaire”, a déclaré Coukos. «Cela nous a également appris de précieuses leçons que nous ne manquerons pas d’appliquer pour améliorer l’efficacité des immunothérapies personnalisées contre le cancer que nous développons ici à Ludwig Lausanne.»

Les références

1. Bobisse S, Bianchi V, Tanyi JL et al. Un essai de phase 1 sur le transfert adoptif de cellules T circulantes autologues amorcées par le vaccin dans le cancer de l’ovaire. Cancer Nat. Publié en ligne le 21 septembre 2023. est ce que je:10.1038/s43018-023-00623-x
2. La combinaison d’un vaccin contre le cancer et d’une thérapie par cellules T profite aux patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire avancé. Communiqué de presse. Recherche sur le cancer Ludwig. 21 septembre 2023. Consulté le 22 septembre 2023.