Une statine quotidienne réduit le risque cardiovasculaire lié au VIH

Les statines devraient être envisagées pour la prévention primaire chez les personnes vivant avec le VIH qui présentent un risque faible à modéré de maladie cardiovasculaire, selon les données finales de l’essai REPRIEVE qui montrent pitavastatine le traitement est associé à un risque significativement plus faible d’événements cardiovasculaires que le placebo.

“Il y avait un risque significativement inférieur de 35% d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs après un suivi médian de 5,1 ans”, a déclaré Steven Grinspoon, MD, du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School à Boston, qui a présenté lundi l’analyse finale des données de l’essai REPRIEVE lors de la conférence de la Société internationale du sida sur la science du VIH (IAS) à Brisbane, en Australie.

Les résultats ont été publié simultanément dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Le critère d’évaluation principal des événements cardiovasculaires indésirables majeurs comprenait un ensemble de critères de jugement comprenant le décès d’origine cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocardehospitalisation pour une angine instableet accident ischémique transitoire parmi ceux traités par la pitavastatine par rapport au placebo (IC à 95 %, 0,48 – 0,90 ; P = .002).

L’essai REPRIEVE a été interrompu plus tôt cette année pour des raisons d’efficacité après qu’une analyse intermédiaire ait mis en évidence un taux significativement plus faible d’événements cardiovasculaires dans le groupe de traitement.

L’essai international à double insu et contrôlé par placebo a assigné au hasard 7769 personnes atteintes de Infection par le VIHqui présentaient un risque faible à modéré de maladie cardiovasculaire, à 4 mg par jour de pitavastatine calcique ou à un placebo.

Le résultat secondaire – un composite d’événements cardiovasculaires majeurs et de mortalité toutes causes confondues – a également montré une réduction significative de 21 % du risque avec le traitement à la pitavastatine par rapport au placebo (IC à 95 %, 0,65 – 0,96).

Événements cardiovasculaires liés au VIH

L’infection par le VIH est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire, a souligné Grinspoon, et les personnes vivant avec le VIH ont environ le double de risque d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral par rapport à la population générale.

“Il y a un besoin non satisfait pour les personnes vivant avec le VIH qui ont un risque traditionnel faible à modéré, pour qui le VIH est même considéré comme un risque équivalent mais pour qui aucune stratégie de prévention primaire n’a été testée dans un essai à grande échelle”, a déclaré Grinspoon lors d’un entretien avec Actualités médicales Medscape.

Les personnes inscrites à l’étude avaient une durée de 10 ans Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse score de risque allant de 2,1 % à 7 %, avec une médiane de 4,5 %. Alors que cholestérol LDL niveaux au départ variaient de 87 à 128 mg / dL, l’étude a montré une réduction similaire de risque cardiovasculaire quel que soit le LDL.

“Ce sont des types de personnes qui, si elles venaient chez le médecin juste avant REPRIEVE, on leur dirait en grande partie que votre score de risque ne vous rend pas vraiment éligible à une statine”, a déclaré Grinspoon.

Il a expliqué que ce qui est le plus intéressant à propos de la réduction du risque, c’est qu’elle était presque le double de ce à quoi on pourrait s’attendre avec une réduction du LDL, d’après ce qui a déjà été observé dans des essais de statines chez des populations non séropositives.

“Je pense que les données suggèrent que c’est certainement en partie dû à la réduction du LDL – c’est très important – mais c’est aussi dû à d’autres facteurs au-delà des changements du LDL”, a déclaré Grinspoon. Il a émis l’hypothèse que la statine pourrait affecter les voies anti-inflammatoires et immunitaires, et que cela pourrait expliquer une partie de la réduction du risque cardiovasculaire, mais “ces données cuisent et elles sont analysées en ce moment même”.

Dans une analyse de sous-étude de REPRIEVE, Markella Zanni, MD, professeure agrégée de médecine à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital, s’est concentrée sur les femmes participant à l’essai clinique.

Risque pour les femmes

Dans REPRIEVE, 31,1 % de la population étudiée étaient des femmes. Zanni et son équipe ont cherché à savoir s’il existait des différences dans la façon dont le VIH affecte le risque de développer une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse chez les femmes par rapport aux hommes.

Ils ont constaté que les femmes ont à la fois des niveaux plus élevés de marqueurs inflammatoires, tels que l’IL-6, la protéine C-réactive et D-dimèremais une prévalence de plaques coronariennes inférieure à celle des hommes.

“Cette découverte représente un paradoxe intéressant étant donné que des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires sélectionnés ont été associés à la plaque coronarienne, à la fois chez les femmes vivant avec le VIH et chez les hommes vivant avec le VIH”, a expliqué Zanni.

Elle dit que les chercheurs espéraient explorer davantage si l’inflammation alimente le risque accru de maladie athéroscléreuse, et en particulier le risque plus élevé évident chez les femmes vivant avec le VIH par rapport aux hommes.

“Les femmes vivant avec le VIH devraient discuter avec leurs cliniciens traitants des risques cardiaques et des stratégies de prévention possibles, y compris la thérapie aux statines associée à des changements de mode de vie sains abordant les facteurs de risque métaboliques traditionnels modifiables”, a-t-elle déclaré.

L’heure de la prévention primaire ?

Tous les patients de l’étude étaient sous traitement antirétroviral et les chercheurs rapportent que la pitavastatine n’interagit pas avec ces médicaments. Le nombre médian de cellules CD4 était de 621 cellules/mm³et 87,5 % des participants avaient une charge virale VIH inférieure à la limite inférieure de quantification.

Les participants provenaient de 12 pays, dont les États-Unis, l’Espagne, le Brésil, l’Afrique du Sud et la Thaïlande, et environ les deux tiers n’étaient pas blancs. Les personnes d’origine sud-asiatique ont montré la plus grande réduction du risque cardiovasculaire avec le traitement à la pitavastatine.

Il y avait un taux plus élevé de 74 % de douleurs musculaires et de faiblesse dans le groupe pitavastatine – affectant 91 personnes dans le bras de traitement et 53 dans le bras placebo – mais la majorité étaient de bas grade. Le taux de rhabdomyolyse de grade 3 ou plus était plus faible dans le groupe statine, avec trois cas, contre quatre cas dans le groupe placebo.

Commentant les résultats, Laura Waters, MD, consultante en médecine génito-urinaire et VIH au Mortimer Market Centre de CNWL à Londres, au Royaume-Uni, a déclaré que même si l’infection par le VIH était considérée comme un facteur de risque de maladie cardiovasculaire, les calculateurs de risque ne s’ajustent pas spécifiquement à l’infection par le VIH.

“Maintenant que nous avons des médicaments efficaces contre le VIH et que les gens peuvent jouir d’une espérance de vie normale, les maladies cardiovasculaires sont un problème particulier pour les personnes vivant avec le VIH”, a-t-elle déclaré.

Waters, qui n’a pas participé à l’étude, a suggéré que les personnes vivant avec le VIH devraient discuter de l’utilisation des statines avec leur médecin, mais elle a reconnu qu’il existe certains obstacles au traitement chez les personnes vivant avec le VIH. “C’est une autre pilule et quand c’est limite [decision]c’est facile de dire : ‘J’y pense'”, a-t-elle dit, ce qui fait que le traitement aux statines est souvent reporté.

L’étude REPRIEVE a été soutenue par subventions des National Institutes of Health, Kowa Pharmaceuticals America, Gilead Sciences et ViiV Healthcare. Grinspoon a déclaré des subventions institutionnelles des National Institutes of Health, Kowa Pharmaceuticals America, Gilead Sciences et ViiV Healthcare et des consultants non liés à l’étude. Zanni ne signale aucune relation financière pertinente.

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