Une nouvelle étude révèle les tissus clés impliqués dans le rebond du VIH après le traitement

Dans le cadre de découvertes qui ont des implications pour de nouvelles thérapies potentielles contre le VIH, des chercheurs du Texas Biomedical Research Institute (Texas Biomed) ont utilisé des techniques de séquençage génétique sur la version primate non humaine du virus pour identifier que les ganglions lymphatiques de l’abdomen sont la principale source d’infection rebond après le virus. première semaine d’arrêt du traitement antirétroviral.

L’étude concernant le virus de l’immunodéficience simienne (SIV) a été rapportée dans la revue Science Translational Medicine. Le VIS est très étroitement lié au VIH et est couramment utilisé comme indicateur pour étudier le VIH dans des modèles animaux.

Les tissus lymphoïdes sont connus pour être d’importants réservoirs de VIH latent. Cependant, il n’y a aucune preuve définitive qu’ils soient à l’origine du rebond viral initial – il s’agit d’une hypothèse. Maintenant, nous avons la preuve que le SIV, et donc potentiellement le VIH, se cache dans des types spécifiques de ganglions lymphatiques et de tissus de la rate et est parmi les premiers à réapparaître dans le sang lorsque le traitement est arrêté. »

Binhua « Julie » Ling, MD, PhD, professeur Texas Biomed et auteur principal de l’article

La thérapie antirétrovirale (TAR) fait un excellent travail en supprimant le VIH à des niveaux indétectables dans le sang. Cependant, de petites quantités de virus latents se cachent dans tout le corps, notamment dans le cerveau, les poumons, les intestins, la rate, les ganglions lymphatiques et d’autres organes. L’arrêt du traitement ouvre la porte au rebond du virus.

“Si nous pouvons identifier le point de départ du rebond du virus, nous pouvons travailler au développement de traitements qui ciblent ces tissus et empêcher le virus de se propager en premier lieu”, explique le Dr Ling.

Le Dr Ling et son équipe ont utilisé plusieurs outils génétiques avancés et techniques de séquençage pour suivre le virus. Ils ont fait équipe avec Brandon Keele, PhD, du programme sur les virus du sida et du cancer du laboratoire national de Fredrick, qui a généré des virus à code-barres. Plus de 9 000 virus individuels en stock ont ​​des codes-barres génétiques uniques, « comme lorsque vous allez chez Walmart et que chaque article a son code-barres unique à scanner », explique le Dr Ling.

Ces virus à code-barres ont été administrés à sept primates non humains. Une fois l’infection établie, les primates ont commencé à recevoir un traitement antirétroviral. Après quatre à six mois de TAR, les animaux avaient soit de très petites quantités, soit aucun virus détectable circulant dans le sang, un peu comme les personnes vivant avec le VIH qui sont sous TAR. Lorsque le traitement a été arrêté après plus d’un an de TAR, les chercheurs ont pu évaluer les tout premiers stades du rebond viral.

Grâce aux virus codés, ils ont pu identifier dans quels tissus le virus s’était répliqué le plus rapidement et s’était le plus propagé sept jours seulement après l’arrêt du traitement. Ils ont comparé les codes-barres les plus répandus dans le plasma sanguin aux codes-barres détectés dans des tissus spécifiques. Notamment, le test standard n’a détecté aucun virus dans le sang au bout de sept jours – les quantités présentes étaient trop faibles pour être détectées – mais un séquençage en profondeur plus sensible l’a détecté.

Les chercheurs ont trouvé trois principaux contributeurs : les ganglions lymphatiques mésentériques, qui se trouvent dans le tissu reliant les intestins à la paroi abdominale ; la rate, qui fait partie du système lymphatique qui filtre le sang ; et les ganglions lymphatiques inguinaux, situés dans l’aine.

Grâce à des analyses supplémentaires, les chercheurs ont découvert que les lymphocytes T CD4, un type de cellule immunitaire, dans les ganglions lymphatiques mésentériques et la rate présentaient des quantités plus élevées de virus intacts et une activité de réplication, ce qui correspondait à des taux plus élevés de virus à code-barres provenant de ces régions dans le plasma sanguin. Cela a été confirmé en utilisant une nouvelle technologie par Qingsheng Li, PhD, de l’Université du Nebraska-Lincoln.

Il est intéressant de noter que certains animaux n’ont montré aucun signe de rebond viral, ce qui indique qu’ils contrôlaient mieux le virus que d’autres au cours de la première semaine suivant l’arrêt du traitement. Grâce au séquençage unicellulaire et aux analyses transcriptomiques, l’équipe a identifié quelques gènes d’intérêt qui contribuent à la dérégulation de la fonction cellulaire normale et pourraient jouer un rôle dans les différences entre les animaux ayant connu un rebond très rapide et les animaux ayant continué à supprimer l’activité virale. Les chercheurs souhaitent en savoir plus sur ces gènes et sur la manière dont ils pourraient affecter les réponses immunitaires humaines.

Les chercheurs reconnaissent que la taille de l’étude sur sept animaux est petite et que la taille de l’échantillon de tissus était également limitée. Néanmoins, les résultats indiquent des organes clés pour explorer des thérapies spécifiques et ciblées.

“Il existe plus de 800 ganglions lymphatiques dans tout le corps”, explique le Dr Ling. “Savoir quels types de ganglions lymphatiques cibler peut conduire à des thérapies ou des traitements plus adaptés et, espérons-le, empêcher la propagation du VIH et prolonger la rémission du VIH.”

Source:

Institut de recherche biomédicale du Texas

Référence du journal :

Solis-Leal, A., et autres. (2023). Les tissus lymphoïdes contribuent aux clonotypes viraux plasmatiques tôt après l’interruption du traitement antirétroviral chez les macaques rhésus infectés par le SIV. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/scitranslmed.adi9867.

2024-01-25 06:37:00
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