Une nouvelle découverte dans la recherche sur les cellules T pourrait conduire à t

SINGAPOUR – Une étude locale menée par l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) a découvert qu’en inhibant la fonction de deux protéines, G9a et GLP, au cours du processus de production de la thérapie cellulaire, les cellules immunitaires pourraient devenir plus efficaces dans la lutte contre le cancer. Ces résultats, publiés dans la revue Communication Nature, peut aider à faire progresser le développement de thérapies innovantes qui pourraient bénéficier aux patients atteints de cancer, nous rapprochant de traitements ciblés plus efficaces pour les cancers à tumeur solide.

Les tumeurs solides sont une cause majeure de décès liés au cancer dans le monde¹. Les traitements traditionnels tels que la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie sont disponibles, mais ils ont une efficacité différente contre les tumeurs solides, en particulier aux stades avancés du cancer.². La thérapie par lymphocytes T a été très efficace pour cibler les tumeurs liquides telles que les cancers du sang, mais la même efficacité n’a pas été observée dans les tumeurs solides telles que le cancer du sein, du foie ou du cerveau.

Les lymphocytes T modifiés sont généralement introduits dans la circulation sanguine du patient dans le cadre du traitement. Ils se trouvent dans le même environnement que les tumeurs liquides, ce qui leur permet de localiser et de cibler facilement les tumeurs liquides. Cependant, dans le cas des tumeurs solides, les lymphocytes T modifiés sont confrontés à des obstacles physiques et moléculaires tels que la migration à travers une structure tissulaire dense à l’intérieur du corps et la rencontre d’autres cellules et molécules qui peuvent avoir un impact négatif sur leur fonction.³.

Des chercheurs et des cliniciens de l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) d’A*STAR et du Réseau d’immunologie de Singapour (SIgN) et de la Duke-NUS Medical School ont collaboré pour explorer des approches innovantes visant à améliorer l’efficacité des lymphocytes T, les cellules immunitaires responsables de la reconnaissance et de la éliminer les cellules cancéreuses.

L’équipe de recherche, dirigée par le Dr Andrea Pavesi, chercheur principal à l’IMCB d’A*STAR, a mené une analyse complète des médicaments épigénétiques qui peuvent affecter l’efficacité des lymphocytes T modifiés pour augmenter l’activité anti-tumorale. L’équipe a utilisé des tests 2D et 3D qui imitaient l’environnement physique que les cellules T rencontreraient pour trouver et cibler les cellules cancéreuses dans le corps humain. Un médicament a été administré aux cellules immunitaires au cours du processus d’expansion cellulaire de la thérapie cellulaire réalisée en laboratoire, qui ciblait les protéines G9a et GLP. Le médicament a ensuite été lavé avant que les cellules immunitaires modifiées ne soient réintroduites dans le corps du patient, éliminant ainsi les effets secondaires du médicament. Les résultats ont montré que le médicament aidait à augmenter la fonction anti-tumorale des cellules immunitaires modifiées – il augmentait la production de granzymes, des protéines qui aident à localiser et à éliminer les cellules tumorales cibles.

Exploitant les capacités de profilage des cellules immunitaires du Dr Giulia Adriani, scientifique principale au SIgN d’A * STAR, et des échantillons de patients de Duke-NUS, les résultats de l’étude ont été validés à l’aide de lignées cellulaires bien établies et de cellules immunitaires dérivées de patients pour confirmer l’efficacité de bloquer l’activité G9a et GLP pour améliorer l’efficacité de la thérapie par lymphocytes T. Les résultats ont montré que le médicament améliorait la fonction anti-tumorale des cellules immunitaires modifiées.

Cela signifierait de meilleurs résultats pour les patients, tels que des taux de survie et une qualité de vie améliorés. Elle a également de larges implications pour toutes les thérapies cellulaires ciblant les tumeurs solides. Les patients dont le système immunitaire est affaibli, qui ont généralement besoin de cellules immunitaires provenant de donneurs sains pour un traitement de thérapie cellulaire, peuvent également bénéficier de traitements utilisant leurs propres cellules immunitaires. Cela réduit les risques que le corps du patient rejette les cellules, ainsi que les implications de l’utilisation de cellules incompatibles. Le médicament utilisé pour bloquer l’activité G9a et GLP recèle également un potentiel important de développement ultérieur, se présentant comme une option thérapeutique intéressante pour les traitements contre le cancer.

Le Dr Andrea Pavesi, scientifique principal à l’IMCB d’A*STAR et auteur principal de l’étude, a déclaré : « L’approche consistant à améliorer l’activité anti-tumorale individuelle de chaque cellule immunitaire peut résoudre de nombreuses limites de la thérapie par lymphocytes T et améliorer l’efficacité du traitement. Notre découverte fera progresser le développement de thérapies efficaces pour les cancers à tumeur solide et contribuera à améliorer la vie. »

Le professeur Antonio Bertoletti, du programme Emerging Infectious Diseases de Duke-NUS, a déclaré : « Il existe une forte demande pour la production de lymphocytes T adaptés à la thérapie adoptive par lymphocytes T, un type de thérapie cellulaire où des lymphocytes T modifiés sont administrés aux patients pour combattre des maladies comme le cancer. Cette découverte pourrait aider à améliorer les thérapies cellulaires qui utilisent à la fois des cellules immunitaires dérivées du patient et du donneur, au profit de divers patients. Nous espérons travailler à la réussite des essais cliniques et mettre cette méthode sur le marché pour améliorer les résultats pour les patients. »

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¹ Fonds mondial de recherche sur le cancer International

² Le paysage émergent des thérapies cellulaires immunitaires, Cellule, Volume 181, Numéro 1, avril 2020

³ Thérapie cellulaire adoptive dans les tumeurs malignes solides : revue de la littérature et défis à venir, Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Volume 9, Numéro 7, juillet 2021

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