Une nouvelle analyse de l’essai indonésien sur Wolbachia montre un potentiel de réduction plus importante de la dengue

La lutte contre la dengue dispose d’une nouvelle arme : un moustique infecté par la bactérie Wolbachia, qui empêche la propagation du virus. Ces moustiques ont maintenant été déployés dans plusieurs essais démontrant leur potentiel dans la prévention de la transmission de maladies.

Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Notre Dame ont mené une analyse de l’essai de contrôle randomisé du Programme mondial contre les moustiques sur les moustiques infectés par Wolbachia en Indonésie, en examinant l’impact de l’exclusion de la dynamique de transmission sur l’interprétation originale des résultats de l’essai.

Les essais contrôlés randomisés constituent la référence en matière d’évaluation de l’efficacité de toute intervention médicale ou de santé publique. C’est très difficile pour les interventions vectorielles contre la dengue, car l’incidence de la maladie peut être quelque peu imprévisible et sporadique, nécessitant des essais à très grande échelle. »

Alex Perkins, professeur agrégé de sciences biologiques à Notre Dame et auteur principal de l’étude

L’étude publiée dans BMJ Santé mondiale a utilisé des modèles mathématiques pour analyser la transmission du virus de la dengue lors de l’essai indonésien. Ils ont exploré trois biais, ou sources d’erreurs potentielles, auxquels l’essai est soumis : le mouvement humain, le mouvement des moustiques et la dynamique de transmission combinée entre le mouvement humain et celui des moustiques.

Parmi tous les biais, les chercheurs expliquent que le plus problématique à contrôler est le couplage de transmission. Bien que les biais dus aux mouvements des humains et des moustiques puissent être atténués grâce à la conception des essais et à d’autres méthodes statistiques, le couplage de la transmission nécessite une modélisation mathématique qui ne fait traditionnellement pas partie de l’analyse des essais cliniques.

L’étude a révélé que le degré de biais introduit dans un essai donné est susceptible d’être plus important lorsque la population bénéficiant de l’intervention dans l’essai est plus grande. Dans le cas de l’essai indonésien, près de la moitié de la population a été traitée avec des moustiques Wolbachia. “Cela rend le biais que nous avons découvert en raison du couplage de transmission particulièrement important pour cet essai”, a déclaré Perkins.

Même si l’essai sur Wolbachia en Indonésie a montré une réduction impressionnante de 77 pour cent des infections par la dengue, l’équipe de Perkins prédit que ces résultats sont probablement sous-estimés. Conformément à leurs prévisions, un essai récent mené en Colombie a démontré une baisse de l’incidence de la dengue de 94 à 97 pour cent, en utilisant une approche de séries chronologiques interrompues.

“Bien que nous n’ayons pas identifié une estimation révisée précise de l’essai indonésien, nous avons montré qu’une véritable efficacité proche de celles observées dans les analyses de séries chronologiques interrompues en Colombie est théoriquement possible”, a déclaré Perkins. “J’ai été agréablement surpris de voir ces résultats de séries chronologiques mis à jour, ce qui rend l’approche Wolbachia toujours encourageante.”

Perkins a également noté que la réduction des cas de dengue pourrait ne pas se poursuivre indéfiniment et que des événements tels que les naissances, les décès et l’immigration augmenteront la susceptibilité à la maladie, affectant le nombre de cas à long terme.

Quant aux futures recherches sur les maladies à transmission vectorielle, Perkins a expliqué qu’il est important d’incorporer une modélisation dynamique de la transmission dans la conception et l’interprétation des essais pour garantir que les chercheurs comprennent le véritable impact de toute intervention.

“Nos résultats peuvent s’appliquer à l’efficacité de toute méthode de contrôle vectoriel susceptible de contaminer ses propres populations étudiées, comme les moustiques génétiquement modifiés ou l’ivermectine comme interventions contre le paludisme”, a déclaré Perkins.