La thérapie expérimentale utilise une sonde à température froide pour tuer une partie des cellules cancéreuses de la prostate et libérer des néoantigènes spécifiques à la tumeur pour faciliter une réponse immunitaire.
SAN DIEGO – SYNC-T, une thérapie expérimentale qui combine une vaccination induite par un dispositif au niveau du site tumoral avec une perfusion intratumorale d’un médicament biologique multicible, a conduit à de nombreuses réponses cliniques chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), selon les résultats rapporté lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Association for Cancer Research (AACR), qui s’est tenue du 5 au 10 avril.
Les patients atteints de mCRPC (cancer de la prostate qui ne répond pas aux thérapies hormonales) ont peu d’options de traitement et un taux de mortalité élevé, selon Charles Link, MD, professeur adjoint à l’Institut Lankenau de recherche médicale, qui fait partie de Main Line Health, et cofondateur. et président exécutif de Syncromune. Le cancer de la prostate a un microenvironnement tumoral immunologiquement « froid ». Cela a présenté des défis pour les immunothérapies existantes, qui ont présenté de faibles taux de réponse et une toxicité élevée chez les patients atteints d’un cancer de la prostate.
Link et ses collègues ont développé une nouvelle approche thérapeutique pour stimuler une réponse immunitaire antitumorale systémique pour le mCRPC. Leur thérapie, appelée SYNC-T, utilise d’abord une sonde insérée directement dans la tumeur primaire ou métastatique pour geler une partie de la tumeur, ce qui provoque la fracture des cellules tumorales (oncolyse) et la libération de néoantigènes immunostimulants. Essentiellement, cette méthode génère un vaccin contre le cancer néoantigène in situ personnalisé qui sert à activer le système immunitaire, a expliqué Link.
Link a ajouté que les techniques d’imagerie et de procédure pour insérer une sonde dans la prostate sont similaires aux méthodes couramment utilisées par les urologues pour effectuer des biopsies de la prostate. Immédiatement après l’étape d’oncolyse, un médicament biologique expérimental multicible appelé SV-102, qui est un médicament à dose fixe composé d’ingrédients pharmaceutiques actifs : un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-CTLA4, un agoniste CD40 et un TLR9. agoniste – est perfusé dans la zone de lyse de la tumeur.
“Le SV-102 bloque simultanément deux mécanismes distincts de suppression immunitaire et active deux mécanismes distincts de renforcement immunitaire, permettant aux cellules T induites par le vaccin d’activer et de monter une réponse immunitaire antitumorale systémique”, a déclaré Link.
L’innocuité et l’efficacité de SYNC-T ont été évaluées dans une étude essai clinique de phase I, qui a recruté 15 patients (12 patients atteints de mCRPC et trois patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique qui ont choisi de ne pas suivre l’hormonothérapie), dont 13 ont été évalués pour leur réponse. Soixante pour cent des patients se sont identifiés comme blancs, 33 % comme hispaniques et 7 % comme noirs. L’âge médian était de 61 ans.
Sur les 13 patients évaluables, 11 ont présenté une réponse objective, avec cinq réponses complètes et six réponses partielles). Les deux autres patients évaluables avaient une maladie stable au moment de l’analyse des données. Six patients ont présenté des événements indésirables légers à modérés liés au traitement, notamment fièvre, frissons, fatigue, transpiration, hématurie, infection des voies urinaires, rétention urinaire aiguë et élévation des enzymes hépatiques.
“La toxicité de SYNC-T semble être bien inférieure à celle observée précédemment avec l’immunothérapie intraveineuse du cancer de la prostate”, a noté Link.
“Nos résultats indiquent que SYNC-T est associé à un taux de réponse élevé sans générer de toxicité grave dans ce premier groupe de patients, ce qui ouvre la voie à l’expansion du rôle de l’immunothérapie dans le mCRPC”, a-t-il résumé. « De plus, cette approche utilise des procédures standard déjà utilisées par les urologues et les radiologues, ce qui signifie que le traitement pourrait potentiellement être rapidement adopté par les médecins traitants. »
Les limites de l’étude incluent la petite taille de l’échantillon, la courte durée de suivi et la conception à un seul bras.
L’étude a été soutenue par Syncromune, le développeur de SYNC-T. Link est cofondateur et président exécutif de Syncromune.
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2024-04-08 01:07:49
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