11 octobre 2023
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Points clés à retenir:
- Les chercheurs ont découvert que le taux d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs après CAR-T était inférieur à 5 %.
- Des événements cardiaques indésirables majeurs sont survenus chez des patients présentant un syndrome de libération de cytokines dans les 7 jours suivant le traitement.
Selon les données publiées dans JACC : CardioOncologie.
Selon les chercheurs, la fréquence élevée de tels événements dans des études rétrospectives antérieures indiquait qu’une intervention précoce, un traitement agressif et un suivi étroit lors des événements du syndrome de libération de cytokines étaient essentiels.
Une étude monocentrique a révélé un taux d’événements cardiaques indésirables majeurs inférieur à 5 % chez les receveurs de CAR-T. Source : Adobe Stock.
Bénédicte Lefebvre
« La thérapie cellulaire CAR T semble plus sûre que ce qui a été décrit précédemment, même si la prévalence des facteurs de risque et des maladies cardiovasculaires dans notre étude était plus élevée que dans la population générale. » Bénédicte Lefebvre, MD, professeur adjoint de médecine clinique au département de médecine de l’hôpital de l’Université de Pennsylvanie, a déclaré à Healio.
« Nous pensons que l’ensemble des preuves [grows] et notre compréhension du SRC est plus complète, un traitement plus précoce et plus agressif des événements de SRC peut éventuellement prévenir de futurs [major adverse cardiovascular events],” elle a ajouté. “C’est rassurant, car la thérapie cellulaire CAR T est à l’étude pour d’autres types de cancers.”
Contexte et méthodologie
Des études rétrospectives antérieures ont indiqué que le CAR-T pourrait être associé à des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE), notamment en ce qui concerne les événements SRC.
Par conséquent, les chercheurs ont mené une étude observationnelle prospective pour définir la survenue du MACE chez les adultes suivant un traitement par CAR-T afin d’identifier les facteurs de risque associés.
Les chercheurs ont collecté des signes vitaux, des échantillons de sang et un échocardiogramme avant la perfusion de CAR-T, ainsi que 2 jours, 1 semaine, 1 mois et 6 mois après la perfusion de CAR-T, avec un suivi supplémentaire à 12 mois.
En cas de SRC, les professionnels de santé ont réalisé une échocardiographie dans les 72 heures.
Les chercheurs ont défini le MACE comme un décès cardiovasculaire, une insuffisance cardiaque symptomatique, un syndrome coronarien aigu, un accident vasculaire cérébral ischémique et une arythmie cardiaque nouvellement diagnostiquée.
Les participants à l’étude (n = 44 ; âge moyen 58 ans ; 77 % d’hommes) souffraient soit d’un lymphome (n = 43 patients), soit d’une leucémie lymphoblastique aiguë (n = 1) et avaient une durée moyenne de suivi de 487 jours (T1-T3 : 258-622 jours).
Résultats
Les chercheurs ont noté 24 épisodes de SRC chez 23 patients (52 % ; 13 événements de grade 1, 10 événements de grade 2 et un événement de grade 3), avec un délai médian d’apparition du SRC de 4 jours.
Pendant ce temps, deux patients ont eu un MACE après la perfusion de CAR-T, dont un patient qui a présenté une insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée 6 jours après la perfusion et un autre qui a eu une fibrillation auriculaire 7 jours après la perfusion.
Les chercheurs n’ont noté aucun changement dans la fraction d’éjection ventriculaire gauche, mais ont observé une légère diminution de la contrainte longitudinale globale.
Prochaines étapes
Les chercheurs ont observé un taux d’incidence du MACE inférieur à 5 %, les deux événements étant signalés chez des patients atteints de SRC survenant dans les 7 jours suivant le traitement. Des études antérieures faisaient allusion à des taux potentiellement plus élevés de SRC chez les personnes recevant des cellules CAR T ; cependant, les chercheurs ont déclaré que les patients auraient pu être moins malades dans cette étude car ils avaient reçu des perfusions plus tôt dans leur plan de soins oncologiques que les patients des études précédentes, ce qui les rendait moins susceptibles de développer un SRC.
Un traitement plus agressif peut aider à atténuer les complications cardiaques, mais davantage d’études portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour mieux comprendre les risques potentiels, selon Lefebvre.
“Nous avons été surpris, mais soulagés, que l’incidence du MACE et du SRC soit plus faible dans cette étude prospective contemporaine par rapport à nos premiers travaux”, a déclaré Lefebvre à Healio. « En tant que cardio-oncologue, chez mes patients à risque plus élevé recevant CAR-T, je conseillerai de traiter de manière agressive et précoce ces événements de SRC pour éviter les complications cardiaques. »
La taille relativement petite de l’échantillon a constitué une limite à l’étude, a déclaré Lefebvre.
« Des études sur un plus grand échantillon sont nécessaires pour définir pleinement les risques. Il serait également intéressant de suivre les patients souffrant de dysfonctionnement cardiaque (insuffisance cardiaque) et suivant une thérapie cellulaire CAR T », a-t-elle ajouté. « De plus, les effets cardiaques à long terme des cellules CAR T ne sont pas bien connus, même si nous n’en attendons pas vraiment sur la base de travaux antérieurs. »
Pour plus d’informations:
Bénédicte Lefebvre, MD, peut être contacté au Département de médecine, Hôpital de l’Université de Pennsylvanie, 3400 Spruce St., Philadelphie, PA 19104, États-Unis ; email : [email protected].
Sources/Divulgations
Effondrement
Divulgations :
L’Institut national du cœur, des poumons et du sang a financé cette étude. Aucun des auteurs ne fait état d’informations financières pertinentes.
Centre de ressources en immuno-oncologie
2023-10-12 00:29:21
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