CHAPEL HILL, Caroline du Nord — Les psychédéliques sont devenus une option populaire parmi les scientifiques à la recherche d’un traitement pour des problèmes de santé mentale comme la dépression. Bien que ces médicaments puissent avoir un effet bénéfique sur les patients humains, l’expérience des utilisateurs de “trip” psychédéliques reste un effet secondaire préoccupant. Maintenant, une nouvelle étude a découvert un nouveau composé qui semble fournir les mêmes avantages que les psychédéliques produisent sans provoquer d’hallucinations ou d’autres problèmes.
Après une «expérience de chimie» de sept ans, une équipe de l’UNC-Chapel Hill, de l’UC San Francisco, de Yale, de Duke et de Stanford a développé une drogue non psychédélique qui, selon eux, touche la même cible de cellules cérébrales que des substances comme les champignons magiques ou la kétamine. fais. Dans des expériences sur des souris, le composé a ciblé avec succès les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A à la surface de neurones spécifiques dans le cerveau. Cependant, les souris n’ont pas ressenti les mêmes effets psychédéliques que les drogues illégales provoquent souvent.
De plus, les chercheurs affirment que le nouveau médicament déclenche la même action antidépressive que les médicaments ISRS, avec deux différences majeures. Contrairement aux ISRS, le composé a commencé à agir immédiatement et a duré plus longtemps après une seule dose.
“Nous avons été très surpris que le composé ait une activité antidépressive similaire à la kétamine et à la psilocybine, deux antidépresseurs à action rapide. drogues psychédéliques“, déclare le co-auteur principal Bryan Roth, MD, PhD, professeur émérite de pharmacologie Michael Hooker à l’École de médecine de l’UNC et directeur du programme de dépistage des drogues psychoactives du NIMH, dans un sortie universitaire.
«Nous menions essentiellement une expérience de chimie pour voir si nous pouvions créer un composé pour activer 5-HT2A. Une fois que nous y sommes parvenus, nous avons décidé de mener des expériences sur des souris.
“Nous ne savons pas si nous verrons les mêmes effets chez les gens”, poursuit Roth. «Mais nous espérons le savoir. Ce serait un changement de jeu de créer une thérapie à dose unique et à action prolongée pour aider les personnes souffrant de dépression résistante au traitement et d’autres conditions.
Pourquoi les psychédéliques deviennent-ils des candidats antidépresseurs populaires ?
Les auteurs de l’étude notent que l’ingrédient actif d’un champignon magique est la pscilocine, un dérivé de la psilocybine. Il se lie aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2A, déclenchant une série de signaux chimiques dans les cellules. Pour quelqu’un utilisant champignons magiques de manière récréative pour se défoncer, cette réaction peut les envoyer dans un voyage hallucinogène pendant des heures.
Des études ont montré que ce même processus peut soulager immédiatement la dépression chez les personnes qui résistent aux médicaments d’ordonnance standard qui soulagent la dépression. De plus, l’effet peut durer des mois. Les scientifiques ont trouvé des résultats similaires dans des médicaments comme la kétamine (un anesthésique), l’ayahuasca (une infusion comprenant deux plantes psychoactives) et le LSD.
Une classe d’antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ajustent la signalisation de la sérotonine, mais pas de la même manière que les psychédéliques. Malheureusement, les ISRS augmentent également les niveaux de sérotonine dans les cellules d’un patient, ce qui peut entraîner davantage d’effets secondaires indésirables. De plus, les personnes prenant des ISRS ne commencent généralement pas à ressentir les bienfaits de ces médicaments pendant des semaines.
“Ainsi, il ne s’agit pas simplement d’augmenter les niveaux de sérotonine pour traiter la dépression“, dit Roth. “Les ISRS provoquent des changements dans le cerveau qui conduisent à une action anti-dépressive. Nous ne savons pas exactement ce qui se passe. Mais je connais beaucoup de gens dont la vie a été transformée par les ISRS et la psychothérapie.
La nouvelle étude a duré sept ans, en commençant par le laboratoire de Roth résolvant l’arrangement chimique complexe des récepteurs de la sérotonine.
“Ce que nous avons vu était complètement inattendu”
L’équipe s’est concentrée sur les réactions chimiques pour la synthèse des tétrahydropyridines (THP), qui se produisent dans la nature et sont les éléments constitutifs de nombreux médicaments. À l’aide de simulations informatiques, ils ont limité leur recherche à des composés qui ne se lient qu’au 5-HT2A, tout comme la psilocybine dans les champignons magiques.
“Pour nous, le projet a commencé comme une opportunité d’étendre les nouvelles bibliothèques virtuelles avec 75 millions de molécules piégées du laboratoire Ellman”, explique le co-auteur principal Brian Shoichet. “Ce n’est que lorsque nous avons commencé à voir la signalisation inhabituelle des nouveaux composés et leur incroyable perméabilité dans le cerveau que nous, en tant qu’équipe, avons commencé à penser que ces composés pourraient avoir des effets intéressants in vivo.”
Le laboratoire UNC de Roth a ensuite sélectionné et testé plusieurs composés pour voir dans quelle mesure ils se lient aux récepteurs de la sérotonine dans des cultures de cellules vivantes. Le travail a duré des années mais a permis à l’équipe d’en savoir plus sur le lien entre chaque composé et le 5-HT2A. Les auteurs de l’étude ont ensuite modifié leurs conceptions pour créer de nouveaux composés qui se lient au 5-HT2A sans le voyage psychédélique.
“Ce que nous avons vu était complètement inattendu”, dit Roth. “Non seulement le composé s’est lié au récepteur de la sérotonine 5-HT2A comme nous le pensions, mais il avait la même action antidépressive que la kétamine, mais pas la même. drogue hallucinogène action.”
Bien que les chercheurs ne puissent pas dire avec certitude que les souris dans leurs expériences étaient exemptes d’hallucinations et de dépression, leur comportement correspondait aux résultats d’études précédentes qui testaient des antidépresseurs sur des souris.
“C’était plus qu’un peu remarquable pour nous, c’est que ce composé était efficace dans tous les modèles de souris après une seule dose, et l’effet était de longue durée, similaire à la psilocybine”, conclut Roth. « Nous avons eu de la chance. Et nous savons que nous n’avons pas fini.
Les résultats paraissent dans la revue La nature.
