2024-04-30 11:24:51
Régulation positive des macrophages CD64+ lors d’une infection par le CHIKV identifiée par analyse haute dimensionnelle des données de cytométrie de masse. Crédit : EMBO Médecine Moléculaire (2024). DOI : 10.1038/s44321-024-00028-y
Les chercheurs savent depuis longtemps que le système immunitaire joue un rôle essentiel dans la lutte contre le virus du chikungunya (CHIKV), mais la manière exacte dont les cellules immunitaires coordonnent leur réponse restait un mystère jusqu’à présent.
Dans une nouvelle étude menée par A*STAR Infectious Diseases Labs (A*STAR ID Labs), les chercheurs ont découvert que les interactions synergiques entre les cellules immunitaires conduisent à la maladie CHIKV. Cette découverte met en lumière la façon dont les cellules immunitaires communiquent pendant l’infection par le CHIKV, conduisant potentiellement à de meilleures stratégies de traitement.
L’étude intitulée « La diaphonie entre les macrophages CD64+MHCII+ et les cellules T CD4+ entraîne une pathologie articulaire au cours du chikungunya » a été publiée dans EMBO Médecine Moléculairele 8 février 2024.
La fièvre chikungunya (CHIKF) est une maladie tropicale négligée causée par une infection par le CHIKV transmis par les moustiques Aedes aegypti et Aedes albopictus, qui transmettent également le virus de la dengue. L’infection se caractérise par des symptômes courants tels que des douleurs musculaires, des douleurs articulaires, de la fièvre et des éruptions cutanées. Chez certains patients, des douleurs articulaires chroniques sont ressenties.
Singapour avait déjà connu deux épidémies majeures de CHIKV, entre 2008 à 2009 et 2013 à 2014, infectant plus de 2 000 personnes. Plus précisément, l’introduction d’une souche virale mutante début 2008 a entraîné la propagation rapide aux zones suburbaines et rurales où Aedes albopictus était le principal vecteur.
Par la suite, des cas sporadiques d’infections par le CHIKV sont toujours signalés. En Asie du Sud-Est, le CHIKF reste l’un des problèmes d’infection les plus importants. Une grande partie de l’épidémie actuelle de chikungunya en Asie du Sud-Est est due causée par l’émergence d’une souche virale originaire d’Afrique et propagée à l’Asie du Sud-Est.
Avec ce taux d’infection élevé, le risque que de nouvelles souches potentielles émergent et circulent à l’échelle mondiale reste possible. Le CHIKV est répertorié comme l’un des agents pathogènes prioritaires par le Coalition pour l’innovation en matière de préparation aux épidémies (CEPI).
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique contre les infections à CHIKV. En tant que tel, il est de la plus haute importance que de nouvelles cibles médicamenteuses soient identifiées pour le développement de nouvelles immunothérapies dirigées vers l’hôte.
Dans un étude antérieure dirigé par le professeur Lisa Ng, directrice exécutive d’A*STAR ID Labs, un modèle préclinique a été développé pour permettre aux chercheurs d’étudier la maladie virale.
Dans cette nouvelle étude codirigée par le professeur Ng et le Dr Fok-Moon Lum, le même modèle préclinique a été utilisé pour démontrer que les macrophages sont un autre acteur clé de la pathologie de la maladie. L’étude a en outre démontré que les populations de macrophages interagissaient avec les lymphocytes T CD4 et que leurs fonctions dépendaient des médiateurs immunitaires sécrétés par les lymphocytes T CD4.
En découvrant des voies immunitaires spécifiques impliquées, les scientifiques et les cliniciens font un pas de plus vers la découverte de thérapies améliorées pour atténuer les symptômes et la gravité de l’infection par le CHIKV. De telles thérapies basées sur l’hôte peuvent également constituer une approche complémentaire pour combattre l’infection chez les individus immunodéprimés, qui peuvent ne pas bien répondre aux le vaccin CHIKV.
De plus, d’autres études ont examiné le rôle d’autres sous-ensembles immunitaires au cours de l’infection par le CHIKV. Avec une compréhension globale de l’immunologie complète derrière l’infection par le CHIKV, les scientifiques peuvent être mieux équipés pour combattre le virus lors d’une épidémie.
Le Dr Lum, chercheur chez A*STAR ID Labs et co-responsable de cette étude, a déclaré : « Chez l’homme, des lymphocytes T CD4+ et des macrophages ont été trouvés dans des échantillons de tissus provenant d’articulations et de muscles de patients. Dans des modèles cliniques d’infection par le CHIKV, nous avons démontré les interactions synergiques entre ces cellules dans la conduite de l’inflammation articulaire induite par le CHIKV.
“Cette découverte révolutionnaire nous permet de mieux comprendre l’interaction des cellules immunitaires au cours des maladies virales inflammatoires et ouvre de nouvelles voies pour le développement innovant d’un médicament anti-CHIKV ciblant les macrophages comme cible thérapeutique alternative.”
Le professeur Ng, directeur exécutif des laboratoires A*STAR ID et co-responsable de cette étude, a ajouté : « Les arbovirus, tels que le CHIKV, restent une menace majeure pour la santé publique, en particulier dans les régions tropicales et subtropicales.
“Ici, nous examinons comment le système immunitaire de l’hôte participe à la pathogenèse du CHIKV, fournissant ainsi des informations importantes qui pourraient aider les chercheurs à mieux comprendre d’autres arbovirus et à développer des immunothérapies plus efficaces. Cela fait également partie d’un effort en cours au sein de l’A*STAR ID. Des laboratoires en préparation à une pandémie.
Il est important de noter que cette recherche apporte un nouvel éclairage sur le développement de la maladie du CHIKV et offre de nouvelles orientations pour le développement futur d’immunothérapies anti-CHIKV nouvelles et efficaces.
Plus d’information:
Fok-Moon Lum et al, La diaphonie entre les macrophages CD64+MHCII+ et les cellules T CD4+ détermine la pathologie articulaire pendant le chikungunya, EMBO Molecular Medicine (2024). DOI : 10.1038/s44321-024-00028-y
Fourni par l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), Singapour
Citation: Une étude sur l’interaction des cellules immunitaires révèle de nouvelles cibles de traitement contre le virus du chikungunya (29 avril 2024) récupéré le 30 avril 2024 sur
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