La crème de roflumilast a démontré son efficacité chez les patients atteints de psoriasis en plaques après 8 semaines d’utilisation, selon la recherche.
Bien que connu pour son utilisation dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive, le roflumilast a été évalué dans 2 essais cliniques comme traitement topique du psoriasis en plaques. C’est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE4) qui est à la fois puissant et sélectif.
L’efficacité et l’innocuité de la crème topique de roflumilast en tant que traitement du psoriasis en plaques ont été examinées dans deux essais de phase 3. L’équipe de recherche des deux essais était dirigée par Mark G. Lebwohl, MD, et Leon H. Kircik, MD, de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York.
“Le traitement du psoriasis dans les zones intertrigineuses peut être difficile car la peau des zones intertrigineuses est plus fine et plus sensible, permet une meilleure absorption des médicaments et est sujette aux effets indésirables associés aux thérapies topiques”, ont écrit Lebwohl et ses collègues. “Les résultats rapportés ici indiquent que le roflumilast peut être une thérapie efficace pour ces zones difficiles à traiter.”
Recherche et méthodes
Les 2 essais cliniques – DERMIS-1 et DERMIS-2 – étaient des études en groupes parallèles, en double aveugle et contrôlées par véhicule, avec un total combiné de 881 participants recrutés. Les personnes recrutées pour les études devaient être âgées de 2 ans ou plus et avoir un diagnostic clinique de psoriasis en plaques depuis 6 mois. Les enfants avaient besoin d’un diagnostic seulement 3 mois avant.
Les enquêteurs ont exigé que les patients atteints de psoriasis des extrémités, du tronc, du visage et/ou des zones intertrigineuses aient un psoriasis en plaques affectant entre 2 et 20 % de la surface corporelle à l’exclusion des paumes, du cuir chevelu et de la plante des pieds, afin d’être inclus. Au minimum, la note d’évaluation globale de l’investigateur (IGA) devait être légère pour que la participation soit autorisée.
L’équipe de chercheurs a randomisé les participants éligibles 2 contre 1 pour recevoir de la crème de roflumilast à 0,3 % ou de la crème véhiculaire une fois par jour. Toutes les personnes impliquées, y compris les patients, le personnel clinique, les investigateurs et les sponsors n’étaient pas au courant des traitements individuels.
Les enquêteurs ont défini le critère principal d’évaluation de l’efficacité chez les patients recevant une note de clair ou presque clair sur l’échelle IGA, ainsi qu’une amélioration de 2 grades par rapport au départ à la fin des 8 semaines de l’essai. Ils avaient 9 critères d’évaluation secondaires, y compris le succès de l’évaluation IGA intertrigineuse, le score de l’échelle d’évaluation numérique de la pire démangeaison (WI-NRS) et une réduction du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index).
Résultats de l’étude
À la 8e semaine de l’étude DERMIS-1, les enquêteurs ont découvert que 108 participants (42,4 %) traités avec du roflumilast avaient atteint le critère d’évaluation principal, contre 8 participants (6,1 %) de patients traités avec le véhicule (différence, 39,6 % ; IC à 95 % , 32,3 – 46,9 % ; P = 0,001). À 8 semaines dans DERMIS-2, ils ont trouvé que 99 participants (37,5 %) traités avec du roflumilast avaient atteint le critère d’évaluation principal, contre 9 participants (6,9 %) dans le bras véhicule (différence 28,8 % ; IC à 95 %, 20,8 – 36,9 % ; P = 0,001).
Dans l’ensemble, les investigateurs ont observé des pourcentages statistiquement significatifs de réussite de l’IGA à 8 semaines dans les bras de traitement des deux essais par rapport aux groupes témoins. Ils ont constaté que sur les 9 critères d’évaluation secondaires, des différences statistiquement significatives en faveur du roflumilast par rapport au traitement par véhicule ont été signalées dans les deux essais, y compris le succès de l’IGA intertrigineux, le score PASI et le succès du WI-NRS.
De plus, ils ont découvert que le roflumilast administré par voie topique entraînait des taux d’effets indésirables inférieurs à ceux des inhibiteurs de la PDE4 par voie orale. Les enquêteurs ont découvert que 17 des 18 participants du groupe de traitement des deux essais, qui ont signalé la diarrhée comme EI, ont signalé des cas bénins. La majorité des cas d’EI ont été signalés au début de la période de traitement de 2 semaines et ont disparu après la poursuite de l’administration.
Les chercheurs ont ajouté que ces résultats indiquent que le roflumilast pourrait être plus efficace pour le traitement de la peau intertrigineuse, étant donné que les thérapies topiques ont généralement plus de mal à traiter le psoriasis dans ces zones en raison de la peau plus fine et plus sensible.
“Dans les essais cliniques randomisés actuels, peu de réactions de piqûre, de brûlure ou de site d’application ont été signalées avec le roflumilast ou le véhicule, y compris parmi la sous-population qui utilisait le roflumilast dans les zones intertrigineuses, conformément aux études antérieures sur le roflumilast topique dans le psoriasis et la dermatite atopique”, ils ont écrit.
Bien que les chercheurs déclarent que des recherches supplémentaires seront nécessaires pour examiner l’innocuité et l’efficacité à long terme par rapport aux traitements alternatifs, les résultats des deux essais indiquent des résultats positifs pour l’utilisation potentielle du traitement pour le psoriasis en plaques.
L’étude, « Effect of Roflumilast Cream vs Vehicle Cream on Chronic Plaque Psoriasis – The DERMIS-1 and DERMIS-2 Randomized Clinical Trials », a été publiée en ligne par JAMA.
