Une étude révèle une nouvelle approche prometteuse pour traiter le cancer du pancréas localement avancé

Le premier auteur Cullen Taniguchi, MD, Ph.D., est décédé subitement avant la publication finale de cette étude. Médecin-scientifique talentueux motivé par l’impact du cancer sur sa propre famille, Taniguchi s’est engagé à améliorer les options de traitement et les résultats pour les patients atteints de cancers gastro-intestinaux ainsi qu’à encadrer les futurs médecins et scientifiques.

“Le Dr Taniguchi était un pionnier, déterminé à ne pas accepter les faibles taux de survie dans le cancer du pancréas et à transcender les frontières pour améliorer les résultats”, a déclaré l’auteure principale Sarah Hoffe, MD, du Moffitt Cancer Center. « Son innovation scientifique a conduit à combiner un nouveau médicament avec une radiothérapie corporelle stéréotaxique à haute dose, ce qui n’a jamais été fait auparavant. La collaboration avec le Dr Taniguchi et l’ensemble de l’équipe d’étude de MD Anderson pendant la pandémie pour terminer l’accumulation en 2020 a été une étape importante. Notre communauté du cancer du pancréas a perdu un guerrier dévoué, mais nous restons attachés à sa vision de ne pas accepter les normes actuelles dans cette maladie redoutée. »

Ce communiqué de presse est publié pour honorer son dévouement à cette recherche.

Une nouvelle étude de phase Ib/II menée par des chercheurs du MD Anderson Cancer Center et du Moffitt Cancer Center de l’Université du Texas a révélé que la combinaison de médicaments sensibilisants avec une forme spécifique de radiothérapie pourrait être plus efficace chez les patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé, entraînant une progression plus élevée. -survie sans survie (PFS) et taux de réponse global (ORR).

Une classe de médicaments connus sous le nom de mimétiques de superoxyde dismutase a sensibilisé efficacement les tumeurs à la radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT), permettant ainsi l’administration en toute sécurité de doses de rayonnement plus élevées qui peuvent réduire les tumeurs lorsque la chirurgie n’est pas possible.

L’étude, publiée aujourd’hui dans The Lancet Oncologieétait dirigé par feu Cullen Taniguchi, MD, Ph.D., professeur agrégé de radio-oncologie gastro-intestinale (GI) au MD Anderson, et Sarah Hoffe, MD, chef de section de radio-oncologie gastro-intestinale à Moffitt.

La chirurgie est actuellement le seul remède possible contre le cancer du pancréas, mais seulement 10 à 15 % des patients y sont éligibles. Cependant, il existe un grand nombre de patients, environ 30 à 40 %, atteints d’une maladie localement avancée qui ne peut pas être réséquée chirurgicalement. Nous avons utilisé la radiothérapie pour ces patients, mais nous savons depuis un certain temps que le dosage traditionnel n’est pas suffisant pour obtenir une réponse significative chez la plupart des patients.

Feu Cullen Taniguchi, MD, Ph.D., professeur agrégé de radio-oncologie gastro-intestinale (GI) au MD Anderson

L’introduction relativement récente du SBRT dans ce contexte s’est révélée prometteuse. Cette technique utilise un faisceau de rayonnement beaucoup plus focalisé délivré sur une période plus courte, généralement cinq jours, contre plusieurs semaines avec un rayonnement traditionnel. Grâce à cette technologie, les cliniciens peuvent réduire les tumeurs plus efficacement, obtenant ainsi des réponses plus significatives et permettant à davantage de patients de subir une intervention chirurgicale.

Malgré ces améliorations et le SBRT aidant les patients à survivre plus longtemps avec moins de perturbations dans leur vie, ce n’était pas un remède pour la plupart. De meilleurs résultats nécessitent une dose plus élevée de rayonnement délivrée à la tumeur, mais les scientifiques ont dû trouver un moyen soit de réduire les effets du SBRT sur les tissus normaux, soit de rendre le rayonnement plus toxique pour la tumeur. Les mimétiques de la superoxyde dismutase visent à faire les deux.

Pour cette étude, les cliniciens ont combiné les progrès récents de la SBRT avec un mimétique de la superoxyde dismutase appelé avasopasem manganèse comme nouvelle approche potentielle pour sensibiliser les tumeurs à la SBRT. L’essai a évalué l’efficacité et la toxicité du SBRT plus placebo par rapport au SBRT plus avasopasem manganèse.

Bien que l’essai n’ait pas été conçu pour comparer les bras, la SSP était de 12,4 mois dans le bras combiné, contre 3,4 mois dans le bras placebo. L’ORR était de 88 % dans le bras de traitement et de 67 % dans le bras placebo.

Les mimétiques de la superoxyde dismutase sont des formes synthétiques de superoxyde dismutases, des enzymes qui décomposent les sous-produits de la radiothérapie ionisante comme le SBRT. Les rayonnements ionisants agissent en créant des radicaux libres appelés superoxydes, des atomes ou des molécules très instables avec des électrons non appariés qui réagissent avec d’autres atomes et molécules, comme l’ADN, endommageant les cellules et les empêchant de se répliquer.

Dans les cellules saines, ces superoxydes sont décomposés par les superoxydes dismutases en oxygène et peroxyde d’hydrogène. Ce dernier peut toujours être nocif, mais les cellules normales peuvent décomposer davantage le peroxyde d’hydrogène en eau et en oxygène. Pour des raisons qui ne sont pas encore entièrement comprises, les cellules cancéreuses du pancréas ne sont pas capables de le faire aussi bien que les cellules normales, ce qui entraîne une accumulation de peroxyde d’hydrogène et la mort des cellules cancéreuses.

Lorsque des doses de rayonnement plus élevées sont administrées, les mimétiques de la superoxyde dismutase augmentent la capacité des cellules saines à traiter le peroxyde d’hydrogène, tout en augmentant simultanément son accumulation dans les cellules cancéreuses.

“Cet essai impliquait certaines des doses de rayonnement les plus élevées jamais administrées à des patients atteints d’un cancer du pancréas, et il est remarquable que même dans le groupe témoin, ces niveaux de rayonnement puissent être administrés en toute sécurité avec des effets secondaires acceptables”, a déclaré Taniguchi. “Néanmoins, nous avons constaté une amélioration significative de la survie globale dans le bras ayant reçu l’avasopasem.”

L’âge médian des 42 participants à l’essai était de 71 ans ; 67 % des patients étaient des hommes et 88 % étaient blancs, avec une moyenne de 18 semaines de traitement de chimiothérapie préalable. Aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable de grade trois ou plus lié au traitement n’a été observé dans les deux bras. Les événements indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, étaient similaires, à 83 % dans le bras de traitement et à 89 % dans le bras placebo.

Les données intermédiaires de cette étude ont été présentées lors du congrès annuel de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO) en 2020. Les résultats de cet essai ont conduit à un essai élargi de phase II (GRECO-2) qui s’est récemment clôturé.

Cet essai a été soutenu par Galera Therapeutics. Une liste complète des auteurs et leurs divulgations peuvent être trouvées avec l’article complet ici.