Une étude révèle de nouvelles cibles de traitement pour la goutte

La goutte est en effet l’une des premières maladies connues, identifiée pour la première fois par les anciens Égyptiens vers 2640 av. Mais la maladie est plus répandue que jamais, affectant plus de 10 millions de personnes aux États-Unis, soit environ 5 % de la population adulte.

La goutte est la forme la plus courante d’arthrite inflammatoire, dans laquelle l’urate (un sous-produit d’aliments riches en purines comme la viande et l’alcool) s’accumule dans le corps et forme des cristaux en forme d’aiguille dans et autour des articulations, commençant généralement dans le pied. Les dépôts de cristaux entraînent des poussées de douleur intense, un gonflement et une sensibilité des articulations, et peuvent évoluer vers des lésions articulaires chroniques qui limitent les mouvements et la qualité de vie des patients.

L’excès d’urate circulant dans le sang (connu sous le nom d’hyperuricémie) a longtemps été considéré comme la principale cause de la goutte, mais contre toute attente, la plupart des personnes ayant des taux d’urate élevés ne développent pas réellement la maladie. En fait, l’hyperuricémie asymptomatique est environ quatre fois plus fréquente que la goutte. Les patients goutteux présentent également des niveaux mystérieusement plus élevés d’urate dans leur liquide articulaire par rapport à leur sang. Ainsi, l’hyperuricémie ne doit pas être la seule chose qui stimule le dépôt de cristaux d’urate dans les articulations. Alors quoi d’autre pourrait être à l’origine de la maladie?

Dans une nouvelle étude publiée en ligne le 1er décembre 2022 dans Arthrite et rhumatologie, une équipe de recherche internationale dirigée par la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego a identifié une nouvelle voie moléculaire qui provoque la goutte et sa progression vers l’érosion des tissus articulaires. Les résultats positionnent la lubricine, une protéine présente dans le liquide articulaire, comme une nouvelle cible thérapeutique pour la prévention et le traitement de la maladie.

Les scientifiques souhaitaient explorer les facteurs génétiques qui conduisent non pas à des niveaux élevés d’urate circulant, mais spécifiquement à la production d’urate et au dépôt de cristaux dans les articulations. Pour ce faire, ils ont étudié un cas rare de goutte dans lequel la patiente avait développé des dépôts de cristaux d’urate et une érosion dans ses articulations, mais ne présentait pas de taux élevés d’urate dans son sang.

“Ce trouble naturel et extrêmement inhabituel a fourni une occasion unique d’examiner l’arthrite goutteuse sous un angle différent et de comprendre quels processus moléculaires contribuent à la maladie indépendamment de l’hyperuricémie”, a déclaré l’auteur principal Robert Terkeltaub, MD, professeur à l’UC San Diego School. de médecine et chef de section de rhumatologie au Veterans Affairs San Diego Healthcare System.

En utilisant le séquençage du génome entier, le séquençage de l’ARN et des méthodes protéomiques quantitatives, les chercheurs ont pu identifier une voie moléculaire majeure qui a été perturbée chez le patient, centrée sur une réduction significative de la lubricine. La protéine mucineuse fournit une lubrification et une protection essentielles aux tissus articulaires et régule la fonction d’un type spécifique de globules blancs qui favorise l’inflammation dans l’articulation.

Des expériences supplémentaires ont confirmé que dans des conditions saines, la lubricine supprime la sécrétion d’urate et de xanthine oxydase (une enzyme qui produit de l’urate) par les globules blancs activés, et empêche également l’urate de se cristalliser dans l’articulation. Les chercheurs ont ensuite évalué plusieurs patients atteints de la forme courante de goutte et ont confirmé qu’eux aussi avaient des niveaux de lubricine nettement diminués.

Les auteurs suggèrent que le fait qu’un patient hyperacémique développe ou non la goutte peut donc être influencé par les variantes génétiques qu’il possède pour la lubricine et d’autres molécules qui contrôlent sa production ou sa dégradation dans l’articulation.

“Nos résultats montrent que la lubrification peut être un nouveau biomarqueur pour tracer le risque de développer la goutte chez les patients, et que de nouveaux médicaments pour maintenir et augmenter la lubrification pourraient limiter l’incidence et la progression de l’arthrite goutteuse”, a déclaré Terkeltaub.

Les co-auteurs incluent : Leigh-Ana Rossitto, Ru LiuBryan, Majid Ghassemian, Anaamika Campeau et David J. Gonzalez à UC San Diego ; Marin Miner du système de santé des anciens combattants de San Diego ; Khaled Elsaid et Sandy Elsayed à l’Université Chapman ; Amanda Phipps-Green, Tony R. Merriman et Murray Cadzow à l’Université d’Otago ; Jacob Karsh à l’Université d’Ottawa; Gregory D. Jay à l’hôpital de Rhode Island ; Marwa Qadri à l’Université de Jazan ; Talia J. Dambruoso de l’Université Brown ; Tannin Schmidt du centre de santé de l’Université du Connecticut ; Nicola Dalbet et Ashika Chhana à l’Université d’Auckland ; Jennifer Höglund de l’Université de Göteborg ; Nancy Maltez à l’hôpital Ottawa Riverside; et Niclas G. Karlsson de l’Université métropolitaine d’Oslo.

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Université de Californie – San Diego. Original écrit par Nicole Mlynaryk. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.