Une nouvelle étude offre une nouvelle option aux patients atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique qui souhaitent un soulagement de l’hormonothérapie sans compromettre le risque de propagation de leur maladie. Dans l’étude, les patients qui ont reçu une radiothérapie en plus d’une hormonothérapie intermittente ont vécu plus longtemps sans que leur maladie ne progresse, et ils ont pu prendre des pauses plus longues des traitements médicamenteux. Les résultats de l’essai de phase II (EXTEND ; NCT03599765) seront présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de l’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
Cette étude est le premier essai randomisé à évaluer l’impact de l’ajout de radiothérapie à l’hormonothérapie chez les patients atteints d’un cancer de la prostate oligométastatique – ; c’est-à-dire ceux dont le cancer s’est propagé dans tout le corps à cinq lésions ou moins, ou métastases.
Étant donné que la plupart des cellules cancéreuses de la prostate dépendent de la testostérone pour se développer, le traitement standard implique généralement une thérapie pour priver le corps de l’hormone. Un nombre croissant d’études indiquent que les thérapies locales telles que la radiothérapie et la chirurgie associées à l’hormonothérapie peuvent améliorer les résultats pour les patients atteints d’une maladie oligométastatique, et l’essai EXTEND est le premier à le démontrer dans un essai clinique randomisé.
L’utilisation de la radiothérapie pour le cancer de la prostate oligométastatique peut entraîner un excellent contrôle de la tumeur et de bons résultats à long terme, et cela peut nous permettre de donner à ces patients de longues pauses de l’hormonothérapie.
Chad Tang, MD, auteur principal de l’étude et professeur agrégé de radio-oncologie, centre de cancérologie MD Anderson de l’Université du Texas à Houston
L’hormonothérapie est un outil efficace pour prolonger la survie des patients atteints d’un cancer métastatique, mais elle provoque souvent des effets secondaires difficiles, a déclaré le Dr Tang. L’épuisement de la testostérone peut entraîner une baisse d’énergie, l’impuissance et des bouffées de chaleur – ce que l’on pourrait qualifier de “ménopause masculine” – ainsi qu’un risque accru de maladies cardiovasculaires, d’ostéoporose et de troubles de santé mentale.
EXTEND est un essai collectif impliquant des adultes présentant cinq métastases ou moins de différents types de tumeurs solides. L’étude de l’équipe du Dr Tang est la principale analyse du panier de la prostate, qui a recruté 87 participants qui suivaient une hormonothérapie intermittente pour le cancer de la prostate. Ces patients ont été randomisés pour recevoir une hormonothérapie avec (n = 43) ou sans (n = 44) traitement local. Les options de traitement local comprenaient la radiothérapie, la chirurgie ou la cryothérapie sur tous les sites de la maladie oligométastatique ; tous les hommes participant à l’essai ont reçu une radiothérapie.
Les patients ont reçu une hormonothérapie pendant au moins deux mois avant le début de l’essai, et chaque participant a arrêté l’hormonothérapie pendant une pause planifiée six mois après le début de l’essai. Les patients ont repris l’hormonothérapie au moment où leur maladie a progressé.
Les chercheurs ont suivi le temps écoulé jusqu’à ce que les patients montrent des preuves que leur cancer avait progressé, comme l’augmentation du PSA. Ils ont également mesuré la durée pendant laquelle les patients ont maintenu des niveaux normaux de testostérone après le traitement avant de devoir recommencer l’hormonothérapie.
Le suivi médian était de 22,1 mois et pendant cette période, les cancers de 41 patients ont progressé. Ceux qui ont reçu un traitement local en plus de l’hormonothérapie ont connu une survie sans progression plus longue (médiane non atteinte contre 15,8 mois pour l’hormonothérapie seule ; HR 0,25, intervalle de confiance à 95 % 0,12-0,55, p<0,001).
Moins de patients dans le bras combinaison avaient de nouvelles lésions deux ans après le traitement (33 % contre 41 %, p = 0,004). Les patients du groupe combiné ont également présenté des taux de testostérone normaux plus longtemps que ceux qui n’ont pas reçu de traitement local (p = 0,03). Trois effets secondaires graves (c’est-à-dire de grade 3) ont été observés dans chaque groupe de traitement.
La “synergie puissante” entre la radiothérapie et l’hormonothérapie peut être la clé de la promesse du traitement combiné, a déclaré le Dr Tang. “Il a été démontré dans de nombreuses études que l’hormonothérapie est en synergie avec la radiothérapie pour réduire la capacité des cellules cancéreuses de la prostate à se réparer des dommages à l’ADN induits par les radiations”, a-t-il expliqué.
En plus des résultats cliniques, l’équipe de recherche a également examiné les effets immunostimulants des radiations. “Dans notre étude, nous avons constaté une augmentation de l’activation des lymphocytes T et d’autres signaux d’une plus grande activité immunitaire chez les patients du groupe de thérapie combinée, mais pas dans le groupe d’hormonothérapie seule.”
Après la métastase du cancer de la prostate d’un patient, celui-ci reçoit généralement une privation hormonale continue. Le Dr Tang a déclaré que cette étude introduit un nouveau paradigme de radiothérapie définitive pour toutes les oligométastases d’un patient en tandem avec une hormonothérapie intermittente désamorcée comme moyen de préserver la qualité de vie tout en maintenant le contrôle de la maladie.
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