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par l’École des sciences de la vie de l’Université de Nanjing
Crédit : CC0 Domaine public
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De nouvelles recherches présentent une découverte importante : les petites vésicules extracellulaires (sEV) provenant du sang de jeunes souris possèdent la capacité de prolonger considérablement la durée de vie, de rajeunir la physiologie du corps entier et d’inverser les changements dégénératifs liés à l’âge chez les souris âgées. Le travail est publié en Nature Aging par une équipe de recherche collaborative dirigée par Chen-Yu Zhang, Xi Chen, Yanbo Wang et Lei Fang de l’Université de Nanjing.
L’efficacité de la thérapie par échange sanguin pour inverser le vieillissement fait depuis longtemps l’objet de débats, marqués par le manque de preuves définitives et convaincantes. Dans cette étude, des injections hebdomadaires de jeunes sEV à des souris mâles âgées de 20 mois ont entraîné une augmentation de la durée de vie médiane à 1 031 jours, soit une prolongation de 22,7 % par rapport à la durée de vie typique de 840 jours des souris mâles C57BL/6J. La souris la plus ancienne a survécu jusqu’à 1 266 jours, ce qui équivaut à 120 à 130 années humaines.
De plus, la perfusion intraveineuse de jeunes sEV chez des souris âgées atténue les phénotypes sénescents et atténue le déclin fonctionnel associé à l’âge dans plusieurs tissus (hippocampe, muscle, cœur, testicules, os, etc.). Des investigations mécanistiques révèlent que les jeunes sEV stimulent l’expression de PGC-1α via leurs cargaisons de miARN, améliorant ainsi les fonctions mitochondriales et atténuant les déficits mitochondriaux dans les tissus âgés.
Les jeunes VEV sont apparus comme l’un des facteurs de rajeunissement les plus efficaces pour prolonger la durée de vie. La thérapie de restriction calorique peut prolonger la durée de vie médiane à 978 jours (une augmentation de 16,4 %), tandis que la prise orale de metformine et de nicotinamide peut augmenter la durée de vie médiane à 889 jours (une augmentation de 5,8 %) et 875 jours (une augmentation de 4,2 %). En comparaison, les jeunes sEV ont démontré des effets supérieurs d’extension de la longévité sur les souris âgées.
Les effets rajeunissants du sang jeune dans l’inversion des changements dégénératifs liés à l’âge sont mis en évidence par le rôle régénérateur des jeunes sEV. Alors que les recherches antérieures se sont principalement concentrées sur les propriétés anti-âge potentielles des facteurs protéiques solubles dans le sang jeune, les mécanismes précis qui sous-tendent ces effets restent incomplètement compris. Cette étude fournit des preuves convaincantes que les jeunes sEV peuvent augmenter la masse mitochondriale et maintenir la fonction mitochondriale pour renforcer l’approvisionnement en ATP, compensant ainsi le déficit mitochondrial dans les tissus âgés.
Le changement dynamique des miARN en circulation est une caractéristique du vieillissement. Cette étude a démontré qu’au cours du processus de vieillissement, l’accumulation progressive de miARN pro-vieillissants et la perte de miARN rajeunissants dans le sang perturbent l’homéostasie des tissus et exacerbent les déficits énergétiques nécessaires à l’activité physiologique. Par conséquent, le maintien d’un état stable de miARN rajeunissants en circulation peut constituer une nouvelle stratégie pour moduler thérapeutiquement le processus de vieillissement et minimiser son impact sur la santé et le bien-être.
La transition des jeunes VEV vers des applications cliniques pour lutter contre le vieillissement peut se produire rapidement. Les mécanismes moléculaires à l’origine du vieillissement sont très complexes. Notamment, des télomères courts ont été identifiés comme déclencheurs de pathologies liées à l’âge et d’une durée de vie plus courte chez les souris et les humains. Les souris dotées de télomères plus longs présentent une augmentation de 12,75 % de leur durée de vie médiane. Cependant, le maintien des télomères dans les organismes adultes repose sur diverses approches de surexpression de la télomérase, notamment des stratégies de thérapie génique, qui sont encore loin d’être appliquées en pratique.
Étant donné que les jeunes sEV sont des véhicules naturels circulant dans la circulation sanguine sans provoquer de toxicité ou d’immunogénicité, la perfusion de jeunes sEV peut servir d’outil polyvalent pour lutter contre le vieillissement, lutter contre les maladies liées à l’âge et améliorer la santé tout au long de la vie des personnes déjà vieillies.
Plus d’information:
Xiaorui Chen et al, Les petites vésicules extracellulaires du plasma jeune inversent les déclins fonctionnels liés à l’âge en améliorant le métabolisme énergétique mitochondrial, Nature Aging (2024). DOI : 10.1038/s43587-024-00612-4
Informations sur la revue :
Vieillissement naturel
Fourni par l’École des sciences de la vie de l’Université de Nanjing
2024-04-16 19:05:43
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