Une équipe irlandaise développe une thérapie contre la crise mortelle de septicémie – The Irish Times

Une thérapie révolutionnaire pour le traitement du sepsis potentiellement mortel, développée par deux scientifiques irlandais, pourrait sauver des millions de vies chaque année dans le monde.

La septicémie est une maladie potentiellement mortelle causée par un agent pathogène pénétrant dans la circulation sanguine. Une fois qu’il s’installe, il commence à attaquer la muqueuse des vaisseaux sanguins. Si le système immunitaire d’un patient ne parvient pas à organiser une contre-attaque suffisamment robuste, l’agent pathogène l’emporte.

Le succès du traitement dépend d’une intervention précoce. Autrement, le risque de mortalité augmente de 8 pour cent chaque heure pendant laquelle un patient n’est pas traité.

Les chiffres actuels pour l’Irlande indiquent que 60 pour cent de tous les décès à l’hôpital ont un diagnostic de sepsis ou d’infection, tandis que 42 pour cent des lits d’hôpitaux sont occupés par des patients présentant une infection ou un sepsis. Dans l’état actuel des choses, le traitement du sepsis n’est pas optimal en raison du retard du diagnostic, du recours massif aux antibiotiques et de la résistance croissante aux antimicrobiens.

Il s’agit d’une crise principalement de notre faute en raison de la prescription excessive et de l’utilisation excessive d’antibiotiques, explique Steve Kerrigan, professeur de thérapeutique de précision à l’École de pharmacie et des sciences biomoléculaires du Collège royal des chirurgiens d’Irlande (RCSI).

« La septicémie touche environ 49 millions de personnes chaque année et est responsable d’environ 11 millions de décès. Elle figure actuellement parmi les trois principales causes d’hospitalisation chez les adultes et représente la moitié de tous les décès hospitaliers – en d’autres termes, les décès dus à une maladie que nous ne pouvons pas traiter avec succès, ce qui est très préoccupant », déclare le professeur Kerrigan.

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Il s’est associé à l’entrepreneur pharmaceutique Ivan Coulter pour fonder la société biopharmaceutique au stade clinique Inthelia Therapeutics, qui a adopté une nouvelle approche pour lutter contre l’infection.

« Actuellement, le seul traitement du sepsis repose sur les antimicrobiens et les « soins de soutien », comme le maintien de la vie en cas de défaillance d’un organe. Le problème de cette approche est l’émergence rapide de souches d’agents pathogènes résistantes aux antimicrobiens », explique le professeur Kerrigan.

Après avoir vu échouer de nombreuses tentatives visant à lutter contre la crise croissante du sepsis, le professeur Kerrigan pensait que la solution ne résidait pas à davantage d’antibiotiques mais à un changement complet de paradigme vers un nouveau type de thérapie médicamenteuse qui fonctionnerait en complément des traitements existants. Cependant, cela impliquait de renverser l’approche traditionnelle du traitement des infections – tuer les insectes –.

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Kerrigan a décidé qu’il était temps d’arrêter d’essayer de vaincre les agents pathogènes (qui sont très intelligents pour échapper aux tentatives de les zapper) et de se concentrer plutôt sur l’hôte. Le résultat est Cilengitide, une thérapie brevetée et unique en son genre ciblée sur l’hôte qui protège l’hôte (c’est-à-dire le patient) et module sa réponse à l’infection plutôt que d’essayer de tuer les insectes.

Les agents pathogènes sont toujours là, mais le Cilengitide bloque un récepteur appelé intégrine αvβ3, qui se trouve sur les cellules tapissant les vaisseaux sanguins, et empêche les agents pathogènes de s’y lier. Cela arrête et peut même inverser la progression de la septicémie et limiter sa capacité à déclencher des maladies graves et des lésions organiques tout en répondant aux préoccupations concernant la résistance aux antimicrobiens.

« De nombreux agents pathogènes nocifs (bactéries, virus, champignons) utilisent ce récepteur pour se propager et provoquer l’inflammation qui conduit à la septicémie. Contrairement aux traitements conventionnels qui ciblent les agents pathogènes émergents et en évolution, le Cilengitide cible un récepteur hôte auquel plusieurs agents pathogènes peuvent se lier. Notre solution se concentre sur une cible fixe alors que les traitements actuels se concentrent sur des cibles mobiles », explique le professeur Kerrigan.

« La médecine de précision guidée par des biomarqueurs est la voie de l’avenir et nous étudions actuellement un nouveau biomarqueur qui, en cas de succès, servira de signal d’alerte précoce indiquant qu’un patient risque de développer une septicémie ou en est à ses premiers stades. »

Les origines de la recherche sur laquelle repose le Cilengitide (qui aura des applications pour d’autres infections graves, dont le Covid-19) remontent à 2015, et la commercialisation du médicament s’est rapprochée avec la scission d’Inthelia du RCSI en 2021. Depuis, l’entreprise, qui emploie quatre personnes, avance ses études cliniques.

Le domaine d’expertise du professeur Kerrigan concerne les mécanismes de dysfonctionnement vasculaire suite à une infection et il est l’inventeur principal de 15 divulgations d’inventions et brevets. Le Dr Coulter est un pharmacologue titulaire d’un doctorat en recherche sur le cancer qui a évolué vers le monde commercial, où il a occupé des postes de direction et a également été le moteur de la création de Sigmoid Pharma et d’Eden BioPharma.

A ce jour, Inthelia a bénéficié d’un financement sous forme de subventions de recherche d’un montant de 2,8 millions d’euros. La prochaine étape est un tour de pré-amorçage de 2 millions d’euros suivi d’un autre tour de 10 millions d’euros pour constituer l’équipe et mener d’autres essais.

La Science Foundation Ireland, Enterprise Ireland et l’Irish Research Council ont accordé à Inthelia une subvention de 1,7 million d’euros, mais les 1,1 millions d’euros restants provenaient d’une source plus inattendue : Barda ou la Biomedical Advanced Research and Development Authority.

« Barda fait partie du ministère américain de la Santé et, en tant que tel, a la responsabilité de protéger ses citoyens. Son objectif ultime est d’identifier des thérapies potentielles qui peuvent être stockées pour protéger les États-Unis contre toute menace future pour la santé », explique le professeur Kerrigan. « L’économie américaine a été si durement touchée par le Covid-19 qu’ils ne veulent pas que cela se reproduise.

« Ils ont parcouru le monde à la recherche d’entreprises ou de chercheurs travaillant dans des domaines permettant de se protéger contre de futures pandémies. Avant qu’ils nous accordent le financement, nous nous étions simplement engagés auprès d’eux pour leur faire savoir ce que nous faisions. C’est assez courant dans notre domaine. Mais ils nous ont encouragés à postuler pour un financement car notre travail s’intégrait parfaitement à leur programme.

Inthelia espère obtenir une approbation accélérée de la FDA pour le Cilengitide, car elle dispose déjà d’une quantité importante de données cliniques et, la septicémie coûtant aux prestataires de soins de santé américains environ 25 milliards d’euros par an, les autorités locales sont désireuses de trouver une solution qui pourrait réduire ce fardeau. Et les États-Unis ne sont pas seuls. La septicémie représente un coût énorme pour les services de santé du monde entier.

« Notre innovation se positionne à la convergence de deux marchés lucratifs : le secteur thérapeutique du sepsis, qui devrait peser 6,2 milliards de dollars (5,8 milliards d’euros) d’ici 2028, et le marché du diagnostic du sepsis, qui devrait peser 1,6 milliard de dollars d’ici 2030. Le marché du traitement du sepsis ne fera que croître car il s’agit d’un problème qui ne s’aggrave pas, mais s’améliore », déclare le professeur Kerrigan.

Tout se passe bien, Cilengitide pourrait être sur le marché d’ici cinq ans ou moins. Ce ne sera pas trop tôt, déclare le professeur Kerrigan.