Une dose de rappel de BNT162b2 après deux doses de CoronaVac améliore la neutralisation de la variante SARS-CoV-2 Omicron

Dans le processus de développement de vaccins, pour atteindre un niveau d’efficacité acceptable pour les organismes de réglementation, on s’attend à ce que le nouveau vaccin soit capable de stimuler la réponse immunitaire aux niveaux cellulaire et sérologique. Ainsi, la détection et la quantification des anticorps neutralisants est l’une des étapes fondamentales au cours de cette procédure. En situation de pandémie, certaines mesures inhabituelles sont nécessaires, comme la combinaison de différents vaccins, avec différents mécanismes immunologiques, pour améliorer la protection, et dans ces cas le suivi de la réponse immunitaire est crucial. Dans ce scénario, nos données ont montré que la dose de rappel du vaccin ARNm BNT162b2, après un protocole de vaccination complet avec le vaccin à virus inactivé CoronaVac, est capable d’augmenter la capacité de neutralisation des anticorps contre la variante SARS-CoV-2 Omicron.

L’amélioration neutralisante décrite ici pourrait s’expliquer par le fait que les bêta-coronavirus, y compris les variants du SRAS-CoV-2, partagent un site conservé dans la protéine Spike. Étant donné que le vaccin BNT162b2 utilise l’ARNm de Spike de l’isolat original du Wuhan SARS-CoV-2, cette région conservée pourrait permettre la reconnaissance de la variante d’Omicron par les anticorps induits, indépendamment du nombre de mutations accumulées¹¹. De plus, nos résultats sont en accord avec des études récentes qui ont également évalué le schéma de neutralisation des anticorps dans des protocoles de vaccination similaires. Les travaux de Khong et al. ont montré que, parmi différentes combinaisons de vaccins, l’utilisation de BNT162b2 après CoronaVac présentait une immunogénicité plus élevée contre le SRAS-CoV-2, y compris la variante Omicron¹², et cela est renforcé par nos données, où nous avons testé un plus grand nombre d’échantillons. De même, l’étude menée par Cheng et al. a souligné que la combinaison de la dose de rappel BNT162b2 et du schéma à deux doses de CoronaVac a atteint 80 % de séroconversion (24 individus sur 30)¹³proche des 76,6% observés dans nos dosages (23 sur 30).

Il convient de noter que nos données corroborent certaines découvertes récemment publiées par GeurtsvanKessel et al. analyser l’effet de la dose de rappel de BNT162b2 dans d’autres schémas de vaccination, à la fois dans la réponse immunitaire sérologique et cellulaire¹⁴. Dans l’étude, les auteurs ont évalué quatre schémas d’immunisation différents, deux utilisant des technologies d’adénovirus-vecteur et deux utilisant la plate-forme d’ARNm (y compris le schéma original BNT162b2). Ils ont observé que les anticorps neutralisants contre la variante Omicron étaient significativement plus faibles ou absents, selon le vaccin utilisé, par rapport aux COV comme Beta et Delta. Cependant, comme le montrent nos données, la dose de rappel avec BNT162b2 a restauré les titres de neutralisation contre Omicron pour tous les schémas testés. Il est intéressant de souligner que la réponse cellulaire contre Omicron, médiée par les lymphocytes T, a été maintenue dans tous les protocoles de vaccination testés, montrant que l’impact le plus élevé de cette variante dans la réponse immunitaire réside principalement dans la capacité de neutralisation des anticorps.¹⁴.

Du point de vue clinique, un article récent a montré, dans une cohorte brésilienne, que l’administration de BNT162b2 après CoronaVac augmentait la protection contre l’infection par rapport au protocole original de CoronaVac. Le schéma à deux doses CoronaVac a présenté une efficacité de 34,7 % contre les nouvelles infections par rapport aux personnes non vaccinées, et cette protection a diminué avec le temps. Cependant, l’administration de rappel BNT162b2 était responsable d’une protection accrue contre l’infection à 82,6 %. Le même schéma a été observé pour la progression de la maladie COVID-19, montrant que la dose de rappel réduit les risques de résultats graves, en particulier dans les groupes à risque¹⁵. Une autre étude, également du domaine clinique, mais analysant ce rappel après le schéma de vaccination original BNT162b2, a montré une réduction de 90% du taux de mortalité¹⁶. Une fois que nos résultats décrivent l’amélioration de la protection causée par le rappel BNT162b2 du point de vue de la réponse sérologique, toutes ces études complètent nos observations, montrant l’impact de cette approche d’immunisation sur des branches distinctes du système immunitaire.

En tant que limites de notre étude, les analyses de neutralisation ont été effectuées de manière aléatoire, avec des individus différents pour chaque point temporel. Malgré l’hétérogénéité de l’étude et la représentation d’une image plus réaliste de la situation réelle, sans biais de sélection, la réalisation de ces analyses à l’aide d’échantillons provenant des mêmes patients au fil du temps, à titre de suivi, pourrait apporter des informations différentes sur la sérologie. durabilité de la réponse. Aussi, il est bien connu que la réponse sérologique n’est pas le seul aspect immunologique stimulé par la vaccination, et que l’immunité cellulaire, associée à des données cliniques, est nécessaire pour déterminer avec succès l’efficacité d’un vaccin. Néanmoins, les données présentées ici sont renforcées par l’étude de GeurtsvanKessel et al.¹⁴soulignant la nécessité d’une surveillance constante de la capacité des anticorps neutralisants, en particulier compte tenu de la possibilité que de nouvelles variantes émergent à l’avenir.

Ainsi, nos données montrent que, contre le variant Omicron, les titres de neutralisation induits par la primo-vaccination avec CoronaVac ont diminué avec le temps et étaient 43,1 fois plus faibles par rapport à l’utilisation d’une dose de rappel avec BNT162b2. Par conséquent, cette amélioration de la neutralisation après une dose de rappel pourrait se traduire, sur le plan clinique, par une protection plus élevée et un risque plus faible de progression de la maladie.