Une bithérapie élimine le virus qui cause le SIDA chez la souris

“L’idée de lier le clivage de l’ADN du VIH-1 à l’inactivation du CCR5 à l’aide de la technologie d’édition de gènes est basée sur des observations de guérisons rapportées chez des patients humains atteints du VIH”, explique Kamel Khalili, du Temple University Center for Neurovirology and Gene Editing, dans un communiqué de presse universitaire. La nouvelle recherche est la première à utiliser ces thérapies combinatoires uniques pour guérir l’infection virale de souris vivantes humanisées infectées par le VIH. .

«Nous combinons les succès des thérapies géniques et des médicaments antirétroviraux créés respectivement à l’UNMC et à Temple», explique le chercheur Howard Gendelman.

“Le clivage de l’ADN du VIH-1 et l’inactivation du CCR5 ont été liés par des technologies d’édition de gènes basées sur des observations de guérisons rapportées chez des patients humains atteints du VIH”, dit-il. Chameau Khalili. “Dans les quelques cas de guérison du VIH humain, les patients ont subi une greffe de moelle osseuse pour une leucémie, et les cellules du donneur utilisées portaient des mutations inactivatrices du CCR5.”

L’équipe de Khalili a généré les constructions essentielles d’édition de gènes, puis a appliqué ces constructions dans une thérapie antirétrovirale efficace à libération lente à action prolongée (LASER ART) chez des souris humanisées traitées, en déterminant quand administrer la thérapie d’édition de gènes et en effectuant des tests pour maximiser VIH. -1 clivage, inactivation de CCR5 et suppression de la croissance virale à l’UNMC.

Dans des travaux antérieurs, les équipes de Gendelman et Khalili ont montré que le VIH peut être éliminé des génomes de souris vivantes humanisées infectées par le VIH, conduisant à une guérison chez certains animaux.

Bien que le VIH ne puisse pas être éliminé par LASER ART chez les souris infectées, les chercheurs ont découvert que la suppression maximale du virus pendant des périodes de temps mesurées en mois pourrait faciliter la pénétration du médicament antirétroviral dans les réservoirs de croissance virale. Cela a permis de maximiser en toute sécurité la suppression virale et de contrôler les complications secondaires de la maladie. Cependant, l’arrêt du traitement conduirait à une éventuelle résurgence des réservoirs tissulaires et conduirait à de nouveaux cycles d’infection de rebond. Le VIH intègre son ADN dans le génome des cellules hôtes et peut rester dormant dans les réservoirs tissulaires pendant de longues périodes et malgré l’utilisation de médicaments antirétroviraux. Par conséquent, lorsque l’ART est suspendu même après des temps thérapeutiques limités, la réplication du VIH est renouvelée.

Pour prévenir l’infection par rebond, les chercheurs ont commencé à travailler sur la technologie CRISPR de nouvelle génération pour le clivage du VIH, en développant un nouveau système double destiné à éliminer définitivement le VIH du modèle animal du Nebraska.

La nouvelle stratégie d’édition de gènes CRISPR double est exceptionnellement prometteuse pour le traitement du VIH chez l’homme. C’est une approche simple et relativement peu coûteuse », dit Khalili. « Le type de greffe de moelle osseuse qui a produit des guérisons chez l’homme est réservé aux patients qui souffrent également de leucémie. Il nécessite plusieurs séries de radiations et n’est pas applicable dans les régions aux ressources limitées, où l’infection par le VIH a tendance à être plus courante. »

L’équipe du Dr Gendelman a mené des expériences sur des souris humanisées traitées avec LASER ART, qui ont démontré que les constructions développées dans Temple, lorsqu’elles étaient administrées ensemble, entraînaient une suppression virale, la restauration des cellules T humaines et l’élimination de la réplication du VIH-1 de 58 %. d’animaux infectés. Les résultats soutiennent l’idée que le CCR5 joue un rôle clé dans la facilitation de l’infection par le VIH.

L’équipe de Temple prévoit également de tester prochainement la stratégie d’édition de gènes doubles chez des primates non humains.s.

La nouvelle stratégie d’édition de gènes CRISPR double est exceptionnellement prometteuse pour le traitement du VIH chez l’homme. “C’est une méthode simple et relativement peu coûteuse”, conclut Khalili.

“Quelques types d’approches différentes sont explorées et, dans certains cas, conçues pour parvenir à une guérison fonctionnelle du VIH”, explique Robert Gallo, qui a découvert le VIH avec le Français Luc Montagnier. “L’une de ces approches consiste à utiliser la technologie CRISPR pour détruire le provirus du VIH ou même un composant cellulaire tel que le co-récepteur cellulaire éventuellement inutile pour l’entrée du VIH.”