Un virus pour infecter et détruire les cellules tumorales du cancer gastrique

Le groupe des rotavirus, connu notamment pour provoquer des gastro-entérites, a pris une tournure inattendue en tant qu’outil potentiel dans la lutte contre le cancer de l’estomac ou gastrique, considéré comme un problème de santé publique dans de nombreux pays. Rien qu’en Colombie, en 2020, il s’est classé quatrième en termes d’incidence avec 8 214 nouveaux cas et premier en termes de mortalité avec 6 541 décès pour les deux sexes et tous les âges.

Plus précisément, le rotavirus WT1-5 (développé par le virologue Carlos Guerrero de l’Université nationale de Colombie (UNAL) et son équipe), issu d’une évolution expérimentale dirigée, présentait des perspectives prometteuses.

Grâce à de multiples passages dans des cultures de diverses lignées de cellules tumorales humaines (cancers du poumon, du sein, de la prostate et gastrique, entre autres), le virus a été transformé en un agent capable d’infecter et de détruire de manière sélective et efficace les cellules tumorales.

Son affinité pour les protéines qui augmentent ou sont localisées dans les membranes de ces cellules tumorales, telles que les intégrines αVβ3, les protéines de choc thermique (Hsc 70) et les protéines disulfure isomérase (PDI), favorise son potentiel thérapeutique.

Pour l’enquête, 6 patients de sexe masculin âgés de 54 à 64 ans, atteints d’un cancer gastrique il y a 5 ans, ont été sélectionnés et leurs tumeurs ont été enlevées chirurgicalement à l’hôpital universitaire de La Samaritana de Bogotá.

Aucun de ces patients n’avait subi de chimiothérapie ou de radiothérapie préopératoire, ni de cancer multiple synchrone ou métachrone dans d’autres organes, c’est-à-dire qu’ils n’avaient jamais reçu de traitement préalable pour cette maladie.

Le docteur en biotechnologie Henry Sossa, de la Faculté de médecine dentaire du Campus UNAL de Bogotá, a dirigé la recherche qui a utilisé le rotavirus WT1-5 dans la thérapie virale oncolytique (c’est-à-dire dans laquelle lesdits agents sont adaptés en laboratoire pour détruire les cellules cancéreuses). du cancer de l’estomac, également connu sous le nom d’adénocarcinome gastrique.

Henry Sossa, docteur en biotechnologie et chercheur à l’UNAL. (Photo : Henri Sossa / UNAL)

Selon le docteur Sossa, “ce virus présente un niveau de sélectivité exceptionnel en s’attaquant exclusivement aux cellules tumorales, minimisant ainsi le risque de dommages aux cellules saines”.

La Colombie, comme de nombreux pays, est confrontée à des taux d’incidence et de mortalité alarmants dus au cancer gastrique, et la plupart des patients ne détectent pas la maladie à un stade précoce, ce qui entraîne des tumeurs avancées inopérables.

Les thérapies traditionnelles, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie, ont souvent des effets indésirables et offrent une survie limitée.

Les nouvelles découvertes présentent l’espoir de changer cette réalité. Pour cela, des tests ont été réalisés sur des échantillons de tissus tumoraux gastriques infectés par le rotavirus WT1-5, en utilisant un modèle d’infection ex vivo, c’est-à-dire que le tissu tumoral vivant dans le milieu de culture est infecté.

Les résultats indiquent que le virus se propage efficacement dans les cellules tumorales à partir de 12 heures après l’infection et présente un degré élevé d’infection 24 heures plus tard.

De plus, le rotavirus a démontré sa capacité à se propager à travers toutes les couches de la tumeur gastrique, induisant une nécrose tissulaire en 48 à 60 heures.

“Cette découverte surprenante suggère que la thérapie virale oncolytique avec le rotavirus WT1-5 représenterait une alternative adjuvante rapide, efficace et non invasive pour les patients atteints d’un cancer avancé”, notent les experts.

De plus, il est possible que cette thérapie induise une réponse immunitaire antitumorale, améliorant l’efficacité du traitement et réduisant les risques de récidive tumorale.

Le développement de cette recherche, une collaboration entre l’UNAL et l’Hôpital Universitaire de La Samaritana, a nécessité cinq années de travail et d’efforts dans le domaine de l’oncologie, et grâce aux réalisations obtenues, cette thèse de doctorat a reçu une distinction méritoire.

« Les résultats ont validé l’importance du modèle d’explant tumoral, rapprochant cette thérapie innovante des essais cliniques chez des patients atteints de carcinomes gastriques non résécables. En tant que chercheur, je suis convaincu que cette découverte offre un nouvel espoir à ceux qui luttent contre le cancer gastrique avancé », conclut Sossa. (Source : Agence UNAL)