Les métastases restent la principale cause de morbidité et de mortalité par cancer du sein. Cependant, ses mécanismes sous-jacents ne sont pas entièrement compris et les stratégies thérapeutiques visant à prévenir la propagation métastatique sont limitées. Des chercheurs français et américains ont cherché à déterminer les mécanismes en jeu dans l’évolution des tumeurs primitives des cancers du sein agressifs en métastases. Les chercheurs ont découvert qu’une protéine présente en abondance dans les cancers du sein résistants aux thérapies conventionnelles pourrait en être la cause. Leurs découvertes pourraient conduire au développement d’un traitement précoce pour prévenir le développement de métastases dans le cancer du sein.
Les résultats sont publiés dans Découverte cellulaire dans un article intitulé «Le remodelage du cytosquelette induit par la méthyltransférase SMYD2 est à l’origine des métastases du cancer du sein.»
« Les formes malignes de cancer du sein réfractaires aux thérapies existantes restent un problème de santé majeur non résolu, principalement en raison de la propagation métastatique », écrivent les chercheurs. « Une meilleure compréhension des mécanismes en jeu fournira de meilleures informations sur les traitements alternatifs permettant de prévenir la dispersion des cellules du cancer du sein. Ici, nous identifions la lysine méthyltransférase SMYD2 comme un régulateur principal cliniquement exploitable des métastases du cancer du sein. Bien que SMYD2 soit surexprimé dans les cancers du sein agressifs, nous remarquons qu’il n’est pas nécessaire à la croissance tumorale primaire. Cependant, l’ablation SMYD2 spécifique de l’épithélium mammaire augmente la survie globale de la souris en bloquant la capacité des cellules tumorales primaires à métastaser.
Les chercheurs ont utilisé le séquençage d’ARN unicellulaire à haute résolution provenant d’une cohorte de patientes atteintes d’un cancer du sein.
“Pour identifier les lysine méthyltransférases clés régulant les métastases du cancer du sein, nous avons utilisé un ensemble de données scRNA-seq d’une vaste cohorte d’échantillons de patientes atteintes d’un cancer du sein représentant tous les principaux sous-types cliniques”, ont noté les chercheurs. “En limitant notre analyse aux cellules néoplasiques uniquement, classées en populations à potentiel métastatique faible ou élevé en fonction de la signature des gènes métastasiques, nous avons identifié SMYD2 et EZH2 comme les deux principales lysine méthyltransférases significativement enrichies en cellules pro-métastatiques.”
L’équipe de scientifiques a ensuite tenté d’inhiber SMYD2 chez des souris atteintes d’un cancer du sein au stade primaire. Une analyse comparative de l’évolution d’un cancer chez des souris traitées et non traitées a révélé une corrélation entre l’inhibition de SMYD2, le blocage de son action sur BCAR3 et l’absence de métastases.
“Notre étude justifie le ciblage thérapeutique de l’activité de SMYD2 afin de prévenir le caractère invasif des cellules cancéreuses du sein et d’empêcher les métastases”, ont conclu les chercheurs. « Plus précisément, nous avons montré que la voie de signalisation SMYD2-BCAR3-FMNL pouvait être efficacement perturbée en inhibant l’activité enzymatique de SMYD2 in vitro et in vivo. De plus, nos données indiquent que les inhibiteurs de SMYD2 sont bien tolérés dans les modèles animaux précliniques et constituent des thérapies prometteuses pour prévenir la propagation métastatique du cancer du sein, un besoin clinique majeur non satisfait pour les patientes atteintes d’un cancer du sein.
2024-02-01 16:00:54
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