Un plan pour trouver l’arme la plus précise contre la leucémie agressive du petit Logan | Santé et bien-être

Le cancer infantile est une rareté, la pire de toutes, résultant d’une altération aléatoire au cours du développement embryonnaire : certaines cellules ne fonctionnent pas bien et, à un moment donné, commencent à se développer de manière incontrôlable jusqu’à former une tumeur. Il s’agit d’une maladie rare – il y a un cas sur 200 chez l’adulte – et bien que 80 % des patients soient guéris, chez certains enfants, la tumeur réapparaît et les alternatives thérapeutiques sont épuisées. La communauté scientifique peine à enrayer les premiers cancers pédiatriques mais aussi les rechutes, comme celle subie par le petit Logan Jenner, diagnostiqué d’une leucémie myéloïde aiguë à l’âge de trois ans et qui, après 14 mois de traitement, est réapparu. Sans beaucoup d’autres options de traitement, le garçon s’est lancé dans un plan expérimental mené par des chercheurs de l’Université de Floride pour trouver l’arme la plus précise contre sa leucémie agressive : le projet, dont les résultats Ils sont publiés ce jeudi dans Médecine naturelle, consistait à tester une centaine de médicaments en laboratoire sur les cellules tumorales des patients et à identifier le médicament le plus précis pour les tuer dans l’organisme du patient. La recherche, encore à ses débuts et avec peu de patients, a fonctionné avec Jenner et le petit garçon, qui a maintenant huit ans, est désormais sans cancer depuis deux ans.

Il n’y a pas deux tumeurs identiques : chacune a ses particularités moléculaires, son microenvironnement plus ou moins protecteur, ses mécanismes de résistance et son talon d’Achille. L’oncologie le sait et c’est pourquoi elle s’est tournée, ces dernières années, vers une approche thérapeutique du cancer extrêmement personnalisée, avec des traitements de plus en plus ciblés. À la recherche d’une fenêtre d’opportunité pour s’attaquer aux tumeurs infantiles les plus résistantes, des chercheurs de l’Université de Floride (États-Unis) ont également développé une nouvelle approche de précision combinant l’analyse génétique de la tumeur avec un système d’analyse individualisé des médicaments. gamme de 120 traitements, oncologiques ou non, approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, pour trouver la meilleure option thérapeutique contre les cellules cancéreuses. L’objectif de cette enquête préliminaire était de voir la faisabilité d’utiliser cette oncologie de précision guidée par des techniques moléculaires pour décider du traitement des tumeurs pédiatriques réfractaires qui ne répondaient plus aux thérapies conventionnelles.

« Chaque individu est différent et nous devons être capables d’identifier et de comprendre les propriétés uniques de la tumeur du patient. En personnalisant les traitements contre le cancer, nous serons plus précis et proposerons des options de traitement plus sûres. Les traitements actuels sont basés sur une approche universelle, ce qui n’est pas idéal car chaque patient réagit de manière unique aux médicaments », reflète Diana Azzam, chercheuse au Département des sciences de la santé environnementale de l’Université de Floride et créatrice de cette étude. enquête. Pour tester leur technique, l’équipe d’Azzam a recruté une vingtaine d’enfants atteints de diverses tumeurs récurrentes, de la leucémie myéloïde de Jenner aux glioblastomes, en passant par les sarcomes d’Ewing ou les neuroblastomes, entre autres. Tous avaient déjà reçu plusieurs lignes de traitement pour tenter de contenir leurs tumeurs, mais ils avaient rechuté.

Les chercheurs ont prélevé des échantillons des tumeurs des participants et les ont emmenés au laboratoire pour les faire croître, comme s’ils reproduisaient l’évolution naturelle qu’elles auraient dans le corps, pour ensuite tester ces centaines de médicaments sur elles. De plus, ils ont réalisé le profil génomique de ces tumeurs à la recherche d’altérations de l’ADN des cellules cancéreuses qui pourraient servir de cibles thérapeutiques potentielles. « Cela nous a aidé, tout d’abord, à récapituler ce qui se passe dans la tumeur du patient, mais aussi à proposer de nombreuses options à chaque personne. Cela permet de tester de nombreux médicaments dans un délai de réponse court », explique Azzam.

En moins de 10 jours, la combinaison des résultats génomiques et de la réponse différente des cellules cancéreuses du patient aux médicaments exposés a permis aux chercheurs de fournir aux oncologues le plan thérapeutique le plus efficace pour chaque patient. « Les patients qui ont été guidés par notre test ont en fait obtenu de meilleurs résultats par rapport à leurs propres schémas thérapeutiques précédents et par rapport aux patients qui n’ont pas été guidés par notre approche. «Nous avons montré que tout ce qui fonctionne dans la tumeur en laboratoire fonctionne réellement chez le patient», se félicite le chercheur.

Selon les scientifiques, 21 patients ont subi ces tests de sensibilité aux médicaments et 20 des participants ont également effectué l’analyse génomique. Les chercheurs ont renvoyé des recommandations de traitement pour 19 et parmi eux, 14 ont reçu des interventions thérapeutiques : dans huit cas, les oncologues n’ont pas été guidés par les indications rapportées par le projet, mais chez les six autres patients, ils l’ont été et cinq d’entre eux se sont améliorés. Parmi eux, Jason.

Le petit garçon luttait depuis l’âge de trois ans contre une leucémie myéloïde agressive qui revenait sans cesse. Il avait subi plusieurs traitements oncologiques ainsi qu’une greffe de moelle osseuse, mais il a encore rechuté. Cependant, après avoir participé à l’étude, ses médecins l’ont traité avec les options thérapeutiques recommandées par le modèle d’Azzam et, en seulement 33 jours, il est entré en rémission. “Il a pu recevoir une deuxième greffe de moelle osseuse et n’a plus de cancer depuis deux ans”, explique Arlet María de la Rocha, co-auteur de l’étude. Sa mère, Diana Jenner, conserve les résultats de tous les tests dans la maison et souhaite même encadrer les résultats des essais : « Je ne pense pas que mon fils serait là sans cette étude », réfléchit-elle.

Dans le cas de Logan, explique Azzam, l’enquête a abouti à trois conclusions qui pourraient jouer en sa faveur. D’une part, le petit garçon présentait une mutation spécifique dans la tumeur pour laquelle plusieurs inhibiteurs sont disponibles, mais grâce à des essais et des erreurs de médicaments en laboratoire, les chercheurs ont pu sélectionner le traitement le plus efficace pour l’enfant. Un autre effet positif est qu’ils ont pu montrer que certains médicaments qui lui auraient été administrés n’allaient pas être efficaces : « Nous avons pu dire à son médecin quels médicaments pourraient ne pas être efficaces et cela l’a aidée à prendre la décision d’arrêter. Elle pensait que des médicaments pourraient fonctionner dans le cas de Logan, mais il s’est finalement avéré qu’ils n’étaient pas efficaces et pouvaient avoir des effets toxiques », explique Azzam. L’étude de son cas a également révélé que les cellules tumorales de l’enfant produisaient « une augmentation inattendue des stéroïdes couramment utilisés », un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire lors d’une greffe de moelle osseuse. « Nos résultats ont montré que les stéroïdes augmentaient réellement la croissance des cellules cancéreuses. Et cela aurait pu être contre-productif », estime le chercheur. Cette constatation nous a permis de retirer ce médicament lors de sa deuxième greffe et d’éviter les effets indésirables.

Plus d’options de traitement

Les chercheurs admettent que leurs résultats sont préliminaires et nécessitent des études plus vastes avec davantage de patients, mais ils soulignent les avantages de leur technique. En commençant par le délai de réponse, ils peuvent restituer les résultats aux oncologues en une semaine seulement. “C’est très important car ces patients n’ont pas le luxe du temps, ils ont épuisé tous les traitements et chaque jour compte”, explique De la Rocha. Puisque de nombreux médicaments sont testés en même temps, cette approche thérapeutique permet également de proposer beaucoup plus d’options de traitement, soulignent les chercheurs. Et ils soulignent que les résultats de laboratoire sont le miroir de ce qui se passerait dans le corps.

La recherche a également mis une fois de plus l’accent sur le repositionnement des médicaments (réutilisation, en anglais), qui consiste à explorer la potentielle réutilisation de médicaments déjà connus pour d’autres indications thérapeutiques. “Lorsque nous analysons ces tumeurs en laboratoire et que nous analysons des centaines de médicaments, nous trouvons des médicaments largement accessibles, qui ne sont peut-être pas approuvés pour telle indication particulière ou ce type de tumeur, mais qui peuvent être réutilisés pour traiter efficacement une autre tumeur résistante”, » note-t-il Azzam.

« Une technologie prometteuse »

Lucas Moreno, responsable du service d’oncologie pédiatrique de la Vall d’Hebron, considère cette approche comme « une technologie prometteuse », mais souligne qu’elle en est encore à ses balbutiements et « qu’elle doit être étendue à des études plus vastes et à des tumeurs plus spécifiques ». “Le succès ne peut pas encore être mesuré, les résultats ne suffisent pas pour faire une comparaison avec d’autres approches”, précise-t-il. Cependant, l’oncologue, qui n’a pas participé à la recherche, souligne son utilité potentielle, notamment dans un type de tumeur où le profil génomique, à lui seul, peut ne pas être suffisant : « La majorité des tumeurs pédiatriques ne dépendent pas d’une simple -pour traiter l’altération génomique. Et quand on fait des études génomiques, on ne trouve pas de réponse », explique-t-il.

Le médecin souligne que l’une des limites de la recherche peut être l’hétérogénéité de la tumeur elle-même et que la croissance des cellules cancéreuses en laboratoire est un environnement différent de celui du corps et que les résultats peuvent ne pas être similaires à 100 %. Azzam, quant à lui, aspire à élargir la mise en œuvre de son approche au-delà d’un contexte de rechutes et même à l’amener jusqu’aux portes du diagnostic. « Pour y parvenir, nous devons être capables de démontrer dans des essais cliniques à grande échelle que notre test offre beaucoup de valeur par rapport à la génomique seule et par rapport au traitement standard. Il y a donc beaucoup de travail à faire», estime-t-il.

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