Cette transcription a été modifiée pour plus de clarté.
Kathrin LaFaver, M.D. : Bienvenue à tous. Ceci est la deuxième partie de nos faits saillants des résumés de la réunion annuelle de l’American Academy of Neurology dans le domaine des troubles du mouvement, en particulier dans la maladie de Parkinson, qui ont été sélectionnés par le Dr Indu Subramanian. Merci encore de nous avoir rejoint, Indu.
Indu Subramanian, docteur en médecine : Merci. C’est un plaisir de vous parler des choses intéressantes de la réunion et de certains des résumés qui ont attiré mon attention.
LaFaver : Formidable. Alors, quels ont été vos temps forts dans le domaine thérapeutique ? Quoi de neuf dans le traitement de la maladie de Parkinson ?
Un nouveau traitement prometteur
Subramanien : Une des choses qui a attiré mon attention était une étude du liraglutide agoniste du GLP-1, qui est un nouveau traitement de la maladie de Parkinson. C’est quelque chose qui a été approuvé, je crois, pour le diabète et obésité traitement. Il y a eu beaucoup d’intérêt pour le GLP-1, qui sont les médicaments du peptide 1 de type glucagon, les agonistes de ces récepteurs.
Fondamentalement, le Dr Michele Tagliati, qui est un de mes collègues juste en haut de la rue à Cedars-Sinai, a mis beaucoup de passion, d’intérêt et de concentration dans l’étude liraglutide. Il s’agissait d’un essai monocentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. En plus des médicaments habituels, ils ont administré des injections auto-administrées une fois par jour de liraglutide à 1,2 ou 1,8 mg selon la tolérance, contre un placebo, pendant 52 semaines après la titration. Ils ont examiné certaines mesures de résultats, notamment la troisième partie de l’échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Movement Disorders Society (MDS-UPDRS), qui est la mesure motrice. Ils ont également examiné l’échelle des symptômes non moteurs, ainsi que l’échelle d’évaluation de la démence de Mattis à la semaine 54. Il y avait 63 patients randomisés, 43 pour le liraglutide et 21 pour le placebo.
Le résultat était intéressant. Il y a eu une amélioration des caractéristiques cliniques de la maladie de Parkinson, y compris des symptômes non moteurs et des activités de la vie quotidienne. Mais il ne semblait pas y avoir d’améliorations en termes de MDS-UPDRS ou de Mattis Dementia Rating Scale.
Je pense que c’est un avant-goût passionnant de ce que ce type de médicament peut éventuellement offrir, et je pense que d’autres études doivent être menées. Mais c’était excitant qu’ils aient examiné la sous-échelle non motrice, car historiquement, nous avons passé beaucoup de temps à nous concentrer sur les sous-échelles motrices de l’UPDRS. Beaucoup de ces études ont été négatives dans le passé en termes de modification de la maladie ou d’autres choses, parce que nous avons peut-être manqué de mieux examiner les sous-échelles non motrices.
Il s’agit donc de données initiales passionnantes avec ce médicament en particulier, et de données supplémentaires pour soutenir l’utilisation possible de ce médicament et de cette classe de médicaments GLP-1. Ils ont été commercialisés et utilisés dans ces autres états pathologiques.
Kathrin, qu’en pensez-vous en tant que personne qui s’occupe des patients au quotidien dans un cabinet plus privé ?
LaFaver : Merci beaucoup pour ce joli résumé. Une autre chose que je voudrais souligner, c’est quand vous pensez à cela comme un médicament modificateur de la maladie, car nous connaissons certains des symptômes non moteurs, y compris la dépression et les problèmes cognitifs, sont parmi les principaux moteurs du handicap. Donc, comme vous l’avez dit, je pense qu’il est très intéressant d’examiner spécifiquement les caractéristiques non motrices.
Ma pensée était, que diriez-vous à un patient qui veut commencer ce médicament ? Il n’est évidemment pas approuvé pour cette indication actuellement. Quelle est votre opinion là-dessus? Avez-vous déjà demandé à des patients de vous en parler ?
Subramanien : Certains patients se sont renseignés à ce sujet. Certains patients perdent aussi parfois du poids, ce qui, je pense, est une chose attrayante pour eux. Je vis dans le sud de la Californie et les patients se demandent toujours comment améliorer leur apparence.
Mais, je dirais que ce sont des médicaments relativement coûteux et que ce sont des données relativement précoces. C’est bien qu’il soit sûr et toléré dans notre population de patients. Mais je vais probablement attendre d’autres données avant de commencer mes patients. Il faudra voir ce que l’avenir nous réserve. C’est aussi ce que tu penses, Kathrin ?
LaFaver : Je suis d’accord. C’est juste trop tôt. Nous voulons toujours encourager les patients à participer aux essais. Et bien sûr, si les gens ont une indication différente, être dessus. S’il s’agit d’un patient diabétique, il peut y avoir d’autres raisons. Mais comme vous l’avez dit, nous avons certainement besoin de plus de données, mais c’est excitant de voir une étude sur les médicaments avec un nouveau mécanisme.
Survie dans la psychose de la maladie de Parkinson
LaFaver : Changeons un peu de vitesse avec notre prochain résumé ici, intitulé “Différences de survie chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de la psychose de la maladie de Parkinson : une étude basée sur la population (2006-2015)”. Cela vient du Dr Rodolfo Savica, qui est à la clinique Mayo et qui est un de mes amis, et de ses collègues. Ils ont fait des études épidémiologiques étonnantes basées sur le Rochester Epidemiology Project.
J’ai trouvé cette étude très intéressante, parce que c’est quelque chose qui n’a pas été examiné spécifiquement. Les patients demanderont toujours comment la maladie de Parkinson affecte-t-elle mon pronostic à long terme, etc. Nous savons qu’en général, il n’y a pas une grande différence dans l’espérance de vie. Mais cette étude a examiné comment les patients qui souffrent de psychose utilisent cette incroyable base de données. Ils ont examiné 69 patients sur 225 atteints de la maladie de Parkinson sur une période de 10 ans.
Ils ont constaté que les patients qui répondaient aux critères de psychose de la maladie de Parkinson présentaient des taux plus élevés de troubles cognitifs (40 % contre 25 %, respectivement). Ce n’est probablement pas trop surprenant. Ils avaient également des taux plus élevés d’hypotension orthostatique (26 % contre seulement 14 %) et un taux significativement plus élevé de mortalité toutes causes confondues.
Ce sont les principaux résultats à retenir. La conclusion pratique pour quelqu’un comme moi en tant que clinicien, spécialiste des troubles du mouvement dans la pratique, c’est que nous devons vraiment prêter attention à ces choses. L’interrogation sur ces symptômes non moteurs, y compris la psychose, devrait être une norme de soins lors des visites de suivi et connaître les implications que cela peut avoir. Nous savons également que les patients atteints de psychose ont un taux plus élevé d’hospitalisation, postopératoire délire, et infection associée. Donc, je pense que ce sont de bonnes données à avoir.
Nous savons que la maladie de Parkinson n’est pas une maladie unique, mais c’est vraiment un spectre. Il est important de savoir à quels patients nous devons vraiment accorder beaucoup d’attention et qui pourraient être les plus fragiles et les plus à risque.
Subramanien : Absolument. C’est une population à très haut risque avec une morbidité et une mortalité élevées. Du point de vue du fardeau des soignants, c’est extrêmement problématique. Quand les gens commencent à avoir des hallucinations, ils ne peuvent pas être laissés seuls. Le soignant doit vraiment être autour de 24/7 presque.
Ce qui m’a frappé dans les données de ce résumé, c’est également la forte incidence d’orthostase. Vous avez une population qui peut être psychotique, qui voit des choses qui n’existent pas, parfois au point d’agir en conséquence. Par exemple, ils peuvent voir un cambrioleur et vouloir sauter et sauver leur femme, et peuvent faire baisser leur tension artérielle dès qu’ils se lèvent et s’évanouissent. Il s’agit d’une population de patients vraiment très difficile à intégrer dans les activités de la vie quotidienne et la qualité de vie.
Il faut trouver des moyens de soutenir le soignant, de garder les patients à leur domicile mais avec de l’aide. Parce que si vous avez affaire à une orthostasie en plus d’une psychose, souvent chez un patient fragile atteint de la maladie de Parkinson à un stade avancé, cela peut être beaucoup pour les soignants. Cela nous donne des données supplémentaires pour essayer d’accompagner l’aidant.
De plus, d’un point de vue thérapeutique, s’il y a une incidence aussi élevée d’orthostase au départ, certains des médicaments avec lesquels nous traitons parfois la psychose peuvent également faire baisser la tension artérielle. Ce sont des données utiles pour connaître ces tensions artérielles, ce que je n’ai peut-être pas été aussi doué pour vérifier chez certains de ces patients.
Données indispensables sur les épines courbées
LaFaver : Absolument. Il devrait être une norme de soins pour vérifier l’orthostase chez nos patients, en particulier avec la maladie de Parkinson plus compliquée.
Nous renouons avec ce thème des soins interdisciplinaires, éventuellement des services de soins palliatifs pour les patients afin de vraiment répondre à leurs besoins.
Finissons avec une étude sur la camptocormie qui a attiré votre attention du groupe Wake Forest.
Subramanien : Pour ceux d’entre vous qui ne le savent pas, camptocormia est un mot grec pour la colonne vertébrale pliée. Les patients atteints de la maladie de Parkinson en progression, de la maladie de Parkinson plus et parfois d’autres troubles neuromusculaires peuvent avoir ce problème lorsque leur colonne vertébrale se penche vers l’avant. Il est souvent insensible aux changements de médicaments dopaminergiques.
C’est vraiment le fléau de mon existence quand cela arrive, parce que les patients se portent souvent relativement bien. D’un point de vue esthétique, cela peut être vraiment dévastateur pour nos patients car il est tellement évident qu’ils ont cette colonne vertébrale pliée et que beaucoup d’entre eux ne veulent pas sortir à cause de la stigmatisation d’avoir l’air très différent des autres. Cela change vraiment leur qualité de vie et leurs activités de la vie quotidienne lorsque cela se produit.
J’étais donc fasciné de voir la gamme de traitements qu’ils offraient à leurs patients. Et je sais que vous avez les détails, si vous voulez juste mentionner certains des traitements.
LaFaver : Je serais content de. Ils ont examiné 19 patients consécutifs atteints de camptocormie et de parkinsonisme. Ils ont fait un examen rétrospectif de la façon dont ils ont fait avec différents traitements. Ceux-ci incluent un dopamine thérapies de remplacement, thérapie physique, stéroïdes, stimulation cérébrale profonde à la fois du noyau sous-thalamique ou du globus pallidus interne et de la chirurgie de fixation vertébrale.
Comme je le dis souvent, s’il y a 10 traitements différents pour une seule condition, cela pourrait déjà être un indice qu’il n’y a pas une seule norme de soins. C’est exactement ce qu’ils ont trouvé, que le résultat du traitement des patients à ces différentes modalités variait un peu. Dans leur conclusion, ils ont souligné que les résultats du traitement étaient très variables et imprévisibles.
Je pense que c’est un bon point de départ pour nous rappeler quelles options nous avons. J’ai personnellement vu certains patients bénéficier d’une chirurgie de la colonne vertébrale, ce à quoi les gens ne penseraient pas automatiquement. Ils pensent que c’est plus un problème de tonus musculaire, pour ainsi dire. Mais je pense qu’il peut être utile pour ces patients de bénéficier d’une expertise multidisciplinaire, et j’espère qu’il y aura plus d’options de traitement ou des options de traitement raffinées à l’avenir.
Subramanien : Cela vous fait presque penser qu’un registre pourrait être utile pour quelque chose comme ça. Nous avons tous 10 patients dans nos carrières que nous voyons et ou peut-être plus, mais ce n’est pas quelque chose que nous voyons tous les jours. C’est un peu au coup par coup. Nous pourrions avoir un patient étrange qui réussit bien avec ce type de phénoménologie ou ce type de phénoménologie. Si nous recueillons ces informations à tous les niveaux, nous pouvons aider nos patients à résoudre ce problème qui peut être très dévastateur.
Le Dr Siddiqui et son équipe étaient très systématiques sur la façon de catégoriser ces 19 patients. C’est un bon point de départ, et j’espère qu’il y en aura d’autres à venir.
LaFaver : C’était un plaisir de te parler. Il était difficile de choisir parmi les très nombreux résumés.
Pour ceux qui veulent en savoir plus, il y a toujours la réunion virtuelle, et vous pouvez toujours acheter l’accès à toutes ces incroyables mises à jour scientifiques et éducatives. Espérons que nous nous reverrons et en personne lors de la réunion de l’année prochaine. Merci beaucoup de m’avoir parlé aujourd’hui.
Subramanien : Merci. Prenez soin de vous.
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