Un nouveau médicament expérimental pourrait combattre les tumeurs cérébrales

Dans des études sur des souris, il a été constaté que le médicament retardait la croissance des tumeurs et augmentait la sensibilité des cellules de glioblastome aux traitements anticancéreux.

En raison de sa nature hautement agressive et mortelle, le glioblastome, un type de cancer du cerveau, est souvent résistant aux traitements traditionnels. En conséquence, les chercheurs recherchent les caractéristiques des cellules de glioblastome qui pourraient indiquer des cibles potentielles pour le développement de médicaments.

L’une de ces caractéristiques est la dépendance des cellules vis-à-vis de la synthèse lipidique de novo, également connue sous le nom de conversion des glucides en graisses, pour répondre à leurs besoins énergétiques.

Une nouvelle recherche menée par des scientifiques du Massachusetts General Hospital (MGH), membre fondateur de Mass General Brigham, révèle qu’un médicament qui inhibe l’enzyme stéaroyl CoA désaturase 1 (SCD) interfère avec ce processus, et lorsqu’il est administré à des souris atteintes de glioblastome, le ce médicament retarde la croissance tumorale et augmente la sensibilité des cellules de glioblastome aux thérapies anticancéreuses. Les résultats, qui sont publiés dans Science Translational Medicine, pourraient conduire à de nouvelles options de traitement pour les patients.

Au cours d’une étape de la synthèse lipidique de novo, le SCD convertit les acides gras saturés en acides gras monoinsaturés. Auparavant, Christian Badr, Ph.D., assistant en neurosciences au MGH et professeur adjoint de neurologie à la Harvard Medical School, et ses collègues ont montré que les cellules de glioblastome dépendent de l’activation du SCD et de la disponibilité des acides gras monoinsaturés.

Dans cette nouvelle recherche, l’équipe a testé le potentiel anti-glioblastome d’un inhibiteur de la SCD, le YTX-7739, qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique et qui est évalué en tant que médicament oral dans des essais cliniques de phase I pour le traitement des patients atteints de la maladie de Parkinson. maladie.

Les chercheurs ont découvert que le YTX-7739 était toxique pour les cellules souches de glioblastome dérivées de patients. En bloquant le SCD, les cellules ont accumulé trop d’acides gras saturés, un processus appelé lipotoxicité. De plus, lorsqu’il est administré à des souris atteintes de tumeurs, le YTX-7739 inhibe les processus impliqués dans la graisse

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>acide[{“attribute=””>acid métabolisme dans les cellules de glioblastome et a augmenté la sensibilité des cellules à la chimiothérapie conventionnelle du glioblastome.

En examinant les mécanismes détaillés des effets du YTX-7739 sur les cellules, les scientifiques ont découvert que la voie de signalisation MEK/ERK rend les cellules de glioblastome particulièrement vulnérables au YTX-7739, tandis que la voie de signalisation AMPK agit pour protéger les cellules de glioblastome et peut les rendre résistantes au perte de la synthèse lipidique de novo qui se produit lorsque YTX-7739 est présent.

« Sur la base de nos résultats, nous proposons que les activités MEK/ERK et AMPK, qui peuvent être détectées dans les biopsies tumorales, pourraient être des biomarqueurs prédictifs pour guider la sélection et la stratification des patients », explique Badr.

En d’autres termes, les patients dont les tumeurs ont une activité MEK/ERK robuste bénéficieraient probablement de thérapies telles que YTX-7739, contrairement à ceux qui ont une activité AMPK élevée. “Nos résultats devraient également aider à adapter les paradigmes de traitement pour maximiser l’efficacité thérapeutique.

Par exemple, certains médicaments largement utilisés, tels que le salicylate, un agent anti-inflammatoire, ou la metformine, un composé antidiabétique, sont de puissants activateurs de l’AMPK et pourraient nuire à l’efficacité du YTX-7739 ou d’autres thérapies de novo ciblant la synthèse des lipides, ” dit Badr.

Référence : « Le ciblage de la synthèse lipidique de novo induit une lipotoxicité et altère

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>ADN[{“attribute=””>DNA réparation des dommages dans les modèles de souris glioblastome » par Katharina M. Eyme, Alessandro Sammarco, Roshani Jha, Hayk Mnatsakanyan, Caline Pechdimaljian, Litia Carvalho, Rudolph Neustadt, Charlotte Moses, Ahmad Alnasser, Daniel F. Tardiff, Baolong Su, Kevin J. Williams, Steven J. Bensinger, Chee Yeun Chung et Christian E. Badr, 18 janvier 2023, Science Médecine translationnelle.
DOI : 10.1126/scitranslmed.abq6288

Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, le ministère de la Défense, l’American Brain Tumor Association et la Concern Foundation.