Le myélome multiple est un cancer du sang qui survient dans la moelle osseuse. Il se produit en raison de la prolifération des plasmocytes, un type de cellules immunitaires responsables de la production d’anticorps. C’est une maladie hétérogène, ce qui signifie qu’elle peut se manifester de différentes manières et avoir des réponses différentes aux traitements.
Pour répondre au besoin médical de nouveaux traitements pour guérir la maladie, un groupe international de chercheurs, dirigé par le Dr José Ángel Martínez-Climent du CIMA (Centro de Investigación Médica Aplicada) de l’Université de Navarre en Espagne, a utilisé le génie génétique technologies et analyse multiomique au niveau cellulaire et moléculaire.
Grâce à cette technologie de pointe, ils ont pu caractériser plus de 500 souris génétiquement hétérogènes qui développent un myélome multiple, et des échantillons de plus de 1 000 patients atteints de cette maladie, traités dans la zone de cancer hématologique du centre de cancérologie Clínica Universidad de Navarra.
Grâce à cette analyse, il a été possible de générer des modèles qui reflètent avec précision les aspects clés de l’origine et du développement du myélome multiple humain. Cela permet d’étudier la progression de la maladie, de tester des alternatives thérapeutiques et de prédire la réponse aux combinaisons de médicaments immunothérapeutiques en clinique, comme l’a souligné Marta Larráyoz, chercheuse au programme d’hémato-oncologie du CIMA et co-auteur de l’étude. .
Principales implications pour les patients
Pour faire avancer les travaux en laboratoire, il faut pouvoir comparer et valider les informations fournies par les modèles précliniques avec les données des patients. Grâce à la collaboration continue des chercheurs avec les hématologues du centre d’oncologie de la Clínica Universidad de Navarra, il a été possible d’identifier une corrélation entre les caractéristiques génétiques et immunologiques de chaque tumeur et sa réponse sélective au myélome multiple dans des modèles murins. thérapies précliniques, comme l’explique José Ángel Martínez-Climent, chercheur principal et coordinateur de l’étude, appartenant également au programme d’hémato-oncologie CIMA.
Cette ligne de recherche permettra aux spécialistes d’anticiper l’issue du traitement avec les immunothérapies de nouvelle génération et d’imiter en laboratoire les situations cliniques associées aux pires résultats, comme le myélome multiple à haut risque, la maladie extramédullaire ou la résistance thérapeutique acquise. “Ce scénario nous offre des opportunités d’avancer dans la recherche de nouvelles stratégies thérapeutiques et d’optimiser la conception des futurs essais cliniques d’immunothérapie”, déclare Martínez-Climent. En outre, “nous testons de nouvelles thérapies dans des modèles expérimentaux à des stades de la maladie où les cellules de myélome multiple pourraient être les plus vulnérables, en particulier dans les conditions précurseurs précoces ou dans l’état de maladie résiduelle minimale (après traitement, lorsqu’il reste peu de cellules. tumeurs) . Pour ce faire, nous avons noué de nombreuses collaborations scientifiques avec des laboratoires pharmaceutiques qui développent des essais cliniques dans cette maladie pour réaliser ces mêmes essais chez nos souris ».
Le but ultime, disent les chercheurs, “est de transférer les découvertes du laboratoire à la clinique afin que les initiatives de recherche comme la nôtre puissent être extrapolées à d’autres hémopathies malignes et tumeurs solides qui restent incurables avec les traitements actuellement disponibles”.
Chercheurs du CIMA et du centre d’oncologie de la Clínica Universidad de Navarra. Devant : Teresa Lozano, Maddalen Jiménez, Jon Celay, Marta Larráyoz, José Ángel Martínez Climent, María José García Barchino et Amaia Etxebeste. Derrière : Juan José Lasarte, Vicente Fresquet, Sergio Roa, Cristina Pérez, Pablo sarobe, Felipe Prósper, Bruno Paiva, Jesús San Miguel et Xabier Agirre. (Photo: Université de Navarre)
Les entités suivantes du côté espagnol ont travaillé sur l’étude : Clínica Universidad de Navarra, Severo Ochoa Center for Molecular Biology, National Center for Oncological Research, Navarrabiomed. Du côté américain : Mayo Clinic, Yale University, Dana-Farber Cancer Institute à Harvard University, Cornell University et la société de biotechnologie Genentech. Côté Suisse : le Centre d’Innovation de la société pharmaceutique Roche. Et pour la partie japonaise : Université de Tsukuba.
L’étude est intitulée “Modèles précliniques pour la prédiction des résultats de l’immunothérapie et des mécanismes d’évasion immunitaire dans le myélome multiple génétiquement hétérogène”. Et il a été publié dans la revue académique Nature Medicine. (Source : Université de Navarre)
