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L’infection par le VIH est actuellement gérable grâce à des médicaments antirétroviraux à vie, mais ni un vaccin ni un remède ne sont disponibles. Un obstacle majeur au développement de vaccins préventifs a été l’incapacité d’induire des lignées de cellules B d’anticorps largement neutralisants (bnAbs) capables de combattre les souches du virus à évolution rapide.
Aujourd’hui, un candidat vaccin contre le VIH aurait déclenché de faibles niveaux de bnAb du VIH parmi un petit groupe de personnes inscrites à un essai clinique en 2019.
Les résultats, rapportés dans la revue Cellulefournissent non seulement la preuve qu’un vaccin peut produire des bnAb pour combattre diverses souches de VIH, mais qu’il peut également lancer le processus en quelques semaines.
Induire des réponses anticorps anti-VIH chez l’homme
Le candidat vaccin développé au Duke Human Vaccine Institute cible une zone de l’enveloppe externe du VIH-1 appelée région externe proximale de la membrane (MPER), qui reste stable même lorsque le virus mute. Les bnAb dirigés contre cette région stable de l’enveloppe externe du VIH-1 peuvent bloquer l’infection par de nombreuses souches différentes de VIH-1 en circulation.
Discutant de la décision de cibler le MPER de l’enveloppe extérieure du VIH-1, Dr Barton Haynes, directeur du Duke Human Vaccine Institute, a déclaré à Technology Networks : « Le MPER est ciblé par le plus large des anticorps neutralisants. Nous avons isolé une version de MPER bnAbs d’une personne vivant avec le VIH qui a neutralisé 99 % des souches du VIH.
Pourquoi les bnAbs sont-ils prometteurs dans la prévention et le traitement du VIH-1 ?
Interférant avec l’interaction de l’enveloppe externe du VIH-1 avec ses récepteurs de cellule hôte, les bnAb interrompent la réplication virale par un mécanisme qui diffère de la plupart des médicaments antirétroviraux. Les bnAbs peuvent augmenter les réponses immunitaires antivirales de l’hôte en engageant des réponses effectrices. Leur longue demi-vie in vivo et leur profil de sécurité favorable en font des candidats attractifs pour les applications cliniques.
Des bnAbs puissants se développent chez les personnes vivant avec le VIH-1, mais seulement rarement et plusieurs mois, voire plusieurs années après la transmission. “L’une des questions qui nous inquiètent depuis de nombreuses années est de savoir s’il faudra des années pour induire des bnAbs avec un vaccin comme il en faut pour que les bnAbs se développent chez les personnes vivant avec le VIH”, a expliqué Haynes. “Ici, nous avons constaté que les lignées bnAb se sont développées après la deuxième vaccination.”
« Puisqu’il s’agit du premier et du seul essai humain ayant permis aux cellules bnAb B d’atteindre une neutralisation hétérologue, il s’agit d’une grande preuve de concept pour pouvoir induire rapidement des bnAbs avec un vaccin chez l’homme.
L’équipe de recherche a analysé les données du HVTN133 Essai clinique de phase 1. Vingt personnes en bonne santé et séronégatives ont participé à l’essai. Quinze participants ont reçu deux des quatre doses prévues du vaccin expérimental, et cinq ont reçu trois doses.
Après deux vaccinations, le vaccin a montré un taux de réponse sérique de 95 % et un taux de réponse des lymphocytes T CD4+ sanguins de 100 %, indiquant une forte activation immunitaire.
Des cellules immunitaires cruciales sont restées dans un état de développement qui leur a permis de continuer à acquérir des mutations afin de pouvoir évoluer aux côtés du virus en constante évolution.
L’essai a été interrompu lorsqu’un participant a présenté une réaction allergique ne mettant pas sa vie en danger. “Nous soupçonnons que la réaction allergique était une réaction au polyéthylène glycol (PEG) et avons étudié ces réponses in vitro”, a déclaré Haynes. « Nous avons la preuve que c’est le cas et nous avons refait le vaccin sous la forme d’un peptide-liposome MPER sans PEG pour un nouveau test chez l’homme à des doses plus faibles. Ces derniers ont réduit les doses parce que le vaccin a mieux fonctionné lors de l’essai à faible dose.
Une voie vers le développement réussi d’un vaccin contre le VIH-1
Alors que les scientifiques s’efforcent de produire un vaccin contre le VIH depuis les années 1980, plusieurs caractéristiques du virus ont rendu difficile le développement d’un vaccin efficace.
Une des caractéristiques de l’infection par le VIH est son vaste diversité génétique et la capacité du virus à évoluer rapidement au sein et entre les individus infectés. Les scientifiques ont identifié qu’un vaccin anti-VIH efficace devra être capable de produire une réponse immunitaire capable de prévenir l’infection par les diverses souches de VIH circulant dans le monde.
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Ce travail montre la faisabilité d’induire des anticorps avec des immunisations qui neutralisent les souches les plus difficiles du VIH et a fourni des informations importantes sur la conception et la faisabilité des efforts de développement d’un vaccin contre le VIH-1.
Discutant des mesures prises pour améliorer le vaccin, Haynes a déclaré : « Nous avons ajouté des régions supplémentaires du MPER pour donner à la réponse plus de puissance et d’ampleur. Nous avons supprimé le PEG du vaccin et avons conçu des ARNm qui stimulent les réponses induites par le vaccin original.
Les chercheurs soulignent qu’il reste encore du travail à faire pour créer une réponse plus robuste. Ils espèrent reproduire ce qui a été fait dans cette recherche avec des immunogènes ciblant les autres sites vulnérables de l’enveloppe du virus.
Le Dr Barton Haynes s’adressait à Blake Forman, rédacteur scientifique principal et rédacteur en chef de Technology Networks.
À propos de la personne interrogée :
Le Dr Barton Haynes est professeur Frederic M. Hanes de médecine et d’immunologie et directeur du Duke Human Vaccine Institute. Haynes dirige une équipe de chercheurs travaillant sur des vaccins contre les infections émergentes, notamment la tuberculose, la grippe pandémique, les coronavirus émergents et le VIH/SIDA.
Référence : Williams WB, Alam SM, Ofek G et al. Induction vaccinale de lignées de cellules B d’anticorps neutralisant le VIH-1 hétérologues chez l’homme. Cellule. 2024. est ce que je: 10.1016/j.cell.2024.04.033
2024-05-20 17:49:55
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