Type rare de cancer du foie trouvé chez la souris : étude

Des chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) et de l’Université hébraïque de Jérusalem ont découvert la cellule d’origine des carcinomes mixtes foie/voies biliaires, un type rare de cancer du foie, chez la souris. L’interleukine 6 est un messager immunologique pro-inflammatoire qui a été lié au développement du cancer (IL-6). La quantité et la taille des tumeurs ont été réduites chez les souris après le blocage de l’IL-6.

La revue Hepatology a publié les résultats de l’étude.

Le carcinome hépatocellulaire, le carcinome intrahépatique des voies biliaires et une forme hybride connue sous le nom de carcinome combiné foie/voies biliaires (cHCC/CCA) sont tous inclus dans le terme « cancer du foie ». Les cellules cHCC/CCA présentent les caractéristiques des deux types de cancer. On pense que ce CHC/CCA peu commun est extrêmement agressif et répond terriblement aux thérapies actuelles.

Un groupe dirigé par Mathias Heikenwalder du Centre allemand de recherche sur le cancer et Eithan Galun de l’Université hébraïque de Jérusalem a étudié la base cellulaire de ces tumeurs afin de trouver des cibles potentielles pour de nouvelles thérapies. Les sujets de l’étude étaient des souris génétiquement modifiées qui avaient un carcinome hépatocellulaire et une inflammation chronique du foie à un âge précoce, ainsi que le développement ultérieur d’un CHC/CCA. Les cellules tumorales cHCC/CCA chez ces animaux partageaient largement le même profil moléculaire que les cellules cHCC/CCA chez l’homme.

L’équipe germano-israélienne a découvert que les précurseurs des cellules hépatiques dégénérées sont là où le cHCC/CCA se développe. Le carcinome hépatocellulaire, en revanche, résulte très probablement de cellules hépatiques matures endommagées.

Les gènes impliqués dans la voie de signalisation pro-inflammatoire de l’interleukine 6 (IL-6) sont très actifs dans les cellules cHCC/CCA. Les cellules immunitaires vieillissantes sont la source de l’IL-6 qui active cette voie de signalisation. La sénescence, comme les scientifiques désignent le processus de vieillissement cellulaire, se caractérise par la libération d’une grande variété de molécules de signalisation pro-inflammatoires, dont la principale est l’IL-6.

Des anticorps spécifiques qui bloquent l’action de l’IL-6 ont diminué le nombre et la taille des tumeurs cHCC/CCA chez les souris. La croissance de cHCC/CCA a également été empêchée par une substance qui induit des cellules sénescentes à subir une mort cellulaire programmée, ou apoptose, qui élimine la source d’IL-6.

Aujourd’hui, l’ablation chirurgicale des tumeurs est le traitement le plus efficace pour le cHCC/CCA. Il n’est efficace que si le cancer est détecté très tôt. Selon Mathias Heikenwalder, l’un des auteurs correspondants de l’étude actuelle, “le blocage de l’IL-6 ou des agents qui tuent les cellules sénescentes productrices d’IL-6 pourraient désormais être testés plus avant en tant qu’approches thérapeutiques prometteuses contre ce type de cancer”. Il ajoute : “De plus en plus de preuves suggèrent que les tumeurs qui ont été identifiées comme carcinome hépatocellulaire peuvent également contenir partiellement des cellules cHCC/CCA. Cela implique que certains patients atteints de cancer hépatocellulaire peuvent également bénéficier de stratégies thérapeutiques potentielles contre le cHCC/CCA.”

Au DKFZ, plus de 1 300 chercheurs examinent comment le cancer survient, identifient les facteurs de risque de cancer et recherchent de nouvelles façons de prévenir le cancer. Pour identifier plus précisément les tumeurs et traiter avec succès les patients atteints de cancer, de nouvelles techniques sont en cours de développement. Le service d’information sur le cancer (KID) du DKFZ offre des réponses individualisées à toutes les questions sur le cancer aux patients, aux citoyens intéressés et aux professionnels.