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Tumeurs cérébrales, la première thérapie ciblée double la survie sans progression

Tumeurs cérébrales, la première thérapie ciblée double la survie sans progression

2023-06-04 19:35:36

Une thérapie ciblée, la première, pour les tumeurs cérébrales appelées gliomes de bas grade, et capable d’atteindre exactement là où c’est nécessaire, en surmontant la barrière hémato-encéphalique. Le nouveau médicament cible s’appelle le vorasidenib et les résultats de l’étude qui l’a testé étaient parmi les plus attendus lors de la réunion de l’Asco (American Society of Clinical Oncology). Ils ont été présentés au cours de ces heures : testés sur plus de 300 patients atteints de gliomes à progression lente (ce que les médecins appellent de bas grade), il a été démontré qu’ils pouvaient augmenter de plus du double le délai entre le diagnostic et la guérison de la maladie par rapport au placebo : 27,7 mois contre 11,1 (données médianes). « Un chiffre statistiquement très fort et très positif. Il s’agit du premier nouveau traitement en 20 ans et il peut enfin conduire à un changement de pronostic pour ces néoplasmes également », commente-t-il. Joseph Lombardineuro-oncologue à l’Institut d’oncologie vénitienne (Iov) de Padoue, parmi les 5 centres italiens (avec l’hôpital Bellaria de Bologne, l’Institut national du cancer Regina Elena de Rome, l’Institut clinique Humanitas de Rozzano et la Cité de la santé et Science de Turin) qui a participé à l’essai international mené par le Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York.

SPÉCIAL ASCO 2023

Les mutations et le médicament cible

La nouvelle molécule cible les mutations génétiques de deux gènes, IDH1 et IDH 2, présents globalement chez un pourcentage très élevé de patients atteints de ces tumeurs : environ 80 % pour IDH1 et 4 à 5 % pour IDH2. “Ces deux gènes ont été identifiés il y a moins de 10 ans et régulent le métabolisme cellulaire – explique Lombardi – Lorsqu’ils sont altérés, une ‘fausse’ enzyme IDH est produite qui interfère avec certains mécanismes en favorisant la prolifération cellulaire. En effet, il augmente la synthèse d’un onco-métabolite, le 2-HG (2-hydroxyglutarate) qui favorise la croissance tumorale. Le nouveau médicament agit en bloquant les enzymes IDH altérées et les empêche de déclencher cette cascade d’événements.”

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Que sont les gliomes et comment sont-ils classés

Les gliomes sont assez rares mais restent les plus fréquentes des tumeurs cérébrales. Ils se distinguent en gliomes de haut grade (glioblastome) qui se développent plus rapidement, et en gliomes de bas grade (tels que l’astrocytome et l’oligodendrogliome de grade 2), qui se développent beaucoup plus lentement mais, au fil des ans, ont également tendance à devenir de haut grade et, par conséquent , plus agressifs, se transformant par exemple en glioblastomes secondaires. Les gliomes de bas grade touchent principalement les jeunes adultes entre 35 et 40 ans (2 à 3 cas pour 100 000 habitants). C’est pourquoi après la chirurgie (qui est le traitement de choix lorsqu’il est possible de la réaliser), selon les caractéristiques de la tumeur, il est décidé de poursuivre par une observation seule dans les cas moins à risque d’évolution, ou par une chimio-radiothérapie. traitements dans les cas les plus à risque.

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Lo studio su vorasidenib

Plus de 330 patients (âgés de 16 à 71 ans) atteints de gliomes de bas grade non agressifs, opérés depuis au moins un an (entre 1 et 5 ans auparavant) mais non opérés ont été inclus dans la nouvelle étude internationale de phase III . subissant une chimiothérapie et une radiothérapie, et qui avaient une maladie résiduelle (stable ou qui n’avait que récemment augmenté de taille). L’objectif de l’étude était d’évaluer si l’administration de vorasidenib comme alternative à l’observation seule prolongerait le temps sans progression de la maladie et, par conséquent, le temps de début du prochain traitement par chimiothérapie et radiothérapie.

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Les résultats présentés à Asco

Les participants avaient été divisés en deux groupes : le premier (avec 168 patients) prenait le nouveau médicament cible, tandis que le second (avec 163 patients) un placebo. « Les deux objectifs ont été atteints : le délai entre le début du traitement expérimental et la progression a été plus que doublé dans le groupe vorasidenib par rapport au groupe placebo. À tel point que la phase d’observation de l’étude a été clôturée tôt – souligne Lombardi – De plus, le temps de début d’un traitement ultérieur était plus long et le nouveau médicament était bien toléré. Ces données nous indiquent que chez les patients atteints de gliomes de bas grade à faible risque de progression, nous pouvons retarder considérablement la progression de la maladie et les effets secondaires de la radio-chimiothérapie ultérieure. Il faut dire – conclut l’expert – que, puisque l’IDH est l’une des premières mutations qui surviennent dans ces tumeurs, il est important d’intervenir tôt. Au fur et à mesure que la maladie progresse, en fait, d’autres s’établissent qui maintiennent la prolifération de la tumeur indépendamment de l’IDH. Cette étude représente un changement radical pour la neuro-oncologie, démontrant que même dans un sous-ensemble spécifique de tumeurs cérébrales, la thérapie ciblée peut fonctionner.”

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