Trastuzumab Deruxtecan dans le traitement de deuxième intention des patients…

Une étude de phase II DESTINY-Gastric02 montre une activité cliniquement significative du trastuzumab deruxtecan, avec des réponses durables chez les patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif dont la maladie a progressé avec un traitement contenant du trastuzumab ; les patients inclus dans cette étude sont originaires des États-Unis et d’Europe. Une forte proportion de patients traités par le trastuzumab deruxtecan a atteint le critère d’évaluation principal du taux de réponse objective (ORR) confirmé par un examen central indépendant par rapport aux études portant sur d’autres traitements de deuxième ligne.

Les résultats d’activité du traitement de deuxième ligne avec le trastuzumab deruxtecan dans cette population d’étude sont particulièrement prometteurs par rapport aux données historiques. Les résultats sont rapportés par le professeur Eric Van Cutsem des hôpitaux universitaires Gasthuisberg, Université de Louvain à Louvain, Belgique, et ses collègues le 14 juin 2023 à L’oncologie du Lancet.

Les auteurs ont expliqué en arrière-plan qu’environ 15 à 20 % des cancers avancés de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne surexpriment HER2. Dans l’étude DESTINY-Gastric01, le trastuzumab deruxtecan, conjugué anticorps-médicament ciblant HER2, a amélioré la réponse et la survie globale par rapport à la chimiothérapie chez des patients du Japon et de Corée du Sud atteints d’un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2 positif localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé après deux lignes de traitement antérieures, y compris le trastuzumab.

Dans le dernier article paru dans L’oncologie du Lancet, l’équipe de l’étude rapporte des analyses primaires et mises à jour de l’étude DESTINY-Gastric02, qui visait à examiner le trastuzumab deruxtecan chez des patients vivant aux États-Unis et en Europe. DESTINY-Gastric02 est une étude de phase II à un seul bras menée chez des patients adultes de 24 sites d’étude aux États-Unis et en Europe (Belgique, Espagne, Italie et Royaume-Uni).

Les patients éligibles étaient âgés d’au moins 18 ans et avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1, un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique documenté, une maladie évolutive pendant ou après un traitement de première ligne avec un régime contenant du trastuzumab, avec au moins une lésion mesurable par RECIST version 1.1, et une maladie HER2-positive confirmée centralement sur une biopsie post-progression.

Les patients ont reçu 6,4 mg/kg de trastuzumab deruxtecan par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à la progression de la maladie, l’arrêt du traitement par le patient, la décision du médecin ou le décès. Le critère d’évaluation principal était l’ORR confirmé par un examen central indépendant. Le critère d’évaluation principal et l’innocuité ont été évalués dans l’ensemble complet d’analyses. Les données rapportées proviennent de l’analyse principale de cette étude, avec une date limite de données du 9 avril 2021, et d’une analyse mise à jour, avec une date limite de données du 8 novembre 2021. L’étude est en cours.

Entre le 26 novembre 2019 et le 2 décembre 2020, 89 patients ont été dépistés et 79 ont été recrutés puis traités par le trastuzumab deruxtecan. L’âge médian était de 60,7 ans, 72 % étaient des hommes, 28 % des femmes, 87 % des Blancs, 5 % des Asiatiques, 1 % des Noirs ou des Afro-Américains, 1 % des Hawaïens ou des insulaires du Pacifique, un patient avait une race manquante et 4 % étaient d’autres races .

Lors de l’analyse primaire avec un suivi médian de 5,9 mois, une réponse objective confirmée a été rapportée chez 30 des 79 patients (38 % ; IC à 95 % 27,3-49,6), dont 3 réponses complètes (4 %) et 27 réponses partielles (34 % ), tel qu’évalué par un examen central indépendant. À la date limite des données pour l’analyse mise à jour avec un suivi médian de 10,2 mois, une réponse objective confirmée a été signalée chez 33 des 79 patients (42 % ; IC à 95 % 30,8-53,4), dont 4 réponses complètes (5 %) et 29 réponses partielles (37 %), évaluées par un examen central indépendant.

Les événements indésirables de grade 3 ou pire liés au traitement les plus courants étaient l’anémie (14 %), les nausées (8 %), la diminution du nombre de neutrophiles (8 %) et la diminution du nombre de globules blancs (6 %). Des EILT graves liés au médicament sont survenus dans 13 % des cas. Les décès déterminés comme étant associés au traitement à l’étude sont survenus dans 3 % des cas et étaient dus à une maladie pulmonaire interstitielle ou à une pneumonite.

Les auteurs ont écrit que les données de DESTINY-Gastric02 soutiennent une activité cliniquement significative et un profil d’innocuité gérable et, par conséquent, le trastuzumab deruxtecan en tant qu’option de traitement de deuxième intention précieuse ciblant HER2 pour les patients des États-Unis ou d’Europe, similaire aux résultats de DESTINY-Gastric01 pour Patients asiatiques en troisième ligne et plus tard. Les analyses prévues de cette étude comprendront l’évaluation des biomarqueurs circulants, y compris l’ADN acellulaire.

Les résultats de DESTINY-Gastric02 étayent également l’étude randomisée de phase III DESTINY-Gastric04 en cours, qui étudie l’efficacité et l’innocuité du trastuzumab deruxtecan par rapport au ramucirumab et au paclitaxel chez des patients atteints d’un cancer gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne dont la maladie a progressé le ou après un régime contenant du trastuzumab.

L’étude a été parrainée et conçue par Daiichi Sankyo en collaboration avec AstraZeneca.

Référence

Van Cutsem E, de Bartholomew M, Smyth E, et coll. Trastuzumab deruxtecan chez des patients aux États-Unis et en Europe atteints d’un cancer avancé de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne HER2-positif avec progression de la maladie pendant ou après un traitement contenant du trastuzumab (DESTINY-Gastric02) : analyses primaires et mises à jour d’une étude de phase 2 à un seul bras. L’oncologie du Lancet; Publié en ligne le 14 juin 2023. DOI : S1470-2045(23)00215-2