Traitement de la maladie d’Alzheimer très précoce en cours de développement

ISRAEL21c est la première publication d’actualités à rendre compte d’une approche nouvelle et très prometteuse du diagnostic et du traitement précoces de la maladie d’Alzheimer en cours de développement par Prof. Shai Rahimipour au département de chimie de l’université Bar-Ilan.

Cette forme progressive et incurable de démence est une crise sanitaire touchant plus de 55 millions de personnes dans le monde en 2020 et devrait atteindre 78 millions en 2030.

Idéalement, le diagnostic et le traitement de la maladie d’Alzheimer à ses débuts pourraient prévenir l’apparition ou au moins la progression. Mais nous n’en sommes pas encore là.

La plupart des cas ne sont diagnostiqués qu’une fois que les cellules cérébrales responsables de la mémoire et de la cognition sont déjà endommagées de manière irréparable. Les médicaments qui aident à gérer les symptômes de la maladie d’Alzheimer ne peuvent pas la guérir ou la ralentir. Même les nouveaux médicaments approuvés par la FDA se transforment en déception controversée.

Rahimipour a pris un chemin différent.

Il a utilisé des théranostiques – combinant des biomarqueurs diagnostiques avec des agents thérapeutiques ciblés – pour identifier et traiter les premiers signes pré-symptomatiques de la maladie d’Alzheimer et arrêter la progression avant qu’il n’y ait des dommages irréversibles aux cellules cérébrales.

Rahimipour and colleagues from Bar-Ilan and Canada’s Université de Sherbrooke and Université de Montréal shared results of leur étude dans la revue PNAS (Actes de l’Académie nationale des sciences). Le document a été téléchargé 2 537 fois depuis sa publication en novembre.

Nouvelle approche

Pendant des décennies, les scientifiques ont supposé que les dépôts d’une petite protéine, la bêta-amyloïde, étaient responsables des lésions neuronales dans la maladie d’Alzheimer.

De nombreux essais cliniques et des milliards de dollars ont été consacrés au développement de molécules et d’anticorps ciblant ces dépôts, qui s’agrègent en structures appelées fibrilles et plaques.

Mais maintenant, les chercheurs savent que des structures plus petites et plus anciennes appelées oligomères sont les véritables coupables. Cependant, il est difficile de franchir la barrière hémato-encéphalique pour les traiter.

Rahimipour et son équipe ont relevé ce défi en développant de petites molécules peptidiques qui traversent la barrière. Lorsque ces molécules ont été placées dans un tube à essai avec de la bêta-amyloïde, aucun oligomère ne s’est formé.

Dans des tests sur des modèles de vers et de souris de la maladie d’Alzheimer précoce, les molécules se sont avérées efficaces pour détecter les oligomères précoces avant l’apparition des symptômes et atténuent les déficits de comportement, de cognition, de mémoire et d’apprentissage.

“Dans ces modèles animaux, nous avons en effet stoppé la maladie à ses débuts, avant même que les oligomères ne se forment”, a déclaré Rahimipour.

“Un grand avantage de nos molécules synthétiques, contrairement aux anticorps naturels, est qu’elles ne sont pas immunogènes et qu’elles restent dans le corps beaucoup plus longtemps, donc moins d’injections ou d’applications sont probablement nécessaires”, a-t-il ajouté.

En outre, a-t-il déclaré, “notre régime méticuleux d’expériences n’a montré aucun signe de toxicité et que, contrairement aux anticorps, les molécules traversent très bien la barrière hémato-encéphalique”.

Rahimipour travaille maintenant à développer ces molécules en un médicament expérimental.