T-DXd montre son efficacité dans le traitement des tumeurs solides avancées HER2+

Les chercheurs rapportent des résultats positifs d’essais cliniques portant sur le fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (T-DXd) pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées qui hébergent un ELLE2 amplification.1,2

T-DXd a déjà été approuvé pour une utilisation dans certains cancers, y compris les patients atteints d’un cancer du sein métastatique HER2-positif, d’un cancer du sein HER2-low non résécable ou métastatique, d’un cancer gastrique HER2-positif, d’un cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2, et plus encore.

« Le trastuzumab déruxtécan est déjà connu pour être actif en tant que conjugué anticorps-médicament. [ADC] et nous savons déjà qu’il est efficace dans le cas du cancer du sein HER2-low, ainsi que du cancer du sein HER2-positif, et du cancer gastrique HER2-positif, ainsi que du cancer du poumon », a expliqué Funda Meric-Bernstam, MD, dans un entretien avec Targeted OncologyTM.

Aujourd’hui, les recherches de l’essai DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309) et de l’étude HERALD/EPOC1806 (UMIN000029315) montrent des données prometteuses concernant le T-DXd sur plusieurs types de tumeurs, notamment l’endomètre, le col de l’utérus, les ovaires, la vessie, les voies biliaires, le pancréas, etc.

Utiliser l’amplification HER2 comme cible

L’altération génétique ciblée par T-DXd est connue sous le nom d’amplification HER2. Le gène HER2 aide à réguler la croissance cellulaire, et son amplification peut conduire à une croissance cellulaire incontrôlée et au développement d’un cancer.

“Amplification HER2 [goes beyond] cancer gastrique et cancer du sein. Trois à 5 % des patients atteints de tumeurs solides ont une amplification HER2, il s’agit donc d’un besoin médical non satisfait », a déclaré Hiroya Taniguchi, MD, dans une interview avec Targeted OncologyTM.

Traditionnellement, l’amplification de HER2 est détectée par une biopsie tissulaire. Cependant, l’étude HERALD a utilisé un test sanguin pour identifier les patients présentant une amplification de HER2 et a cherché à utiliser le T-DXd parmi les patients atteints de tumeurs solides avancées. Le test sanguin analyse l’ADN acellulaire (cfDNA) circulant dans la circulation sanguine et peut offrir un moyen moins invasif de diagnostiquer les tumeurs HER2-positives.1

L’étude DESTINY-PanTumor02, qui visait à évaluer le T-DXd chez des patients atteints de tumeurs solides HER2-positives prétraitées, à l’exclusion des cancers du sein et de l’estomac, a utilisé une biopsie tissulaire.2

“Il s’agit également d’un essai de type panier indépendant des tumeurs utilisant T-DXd d pour les tumeurs exprimant HER2”, a déclaré Taniguchi.

« Ici, notre question était : pouvons-nous évaluer si le trastuzumab déruxtécan [has] activité antitumorale ? Nous avons posé cette question en recrutant des patients atteints de tumeurs solides avancées », a ajouté Meric-Bernstam, président du Département de thérapie expérimentale contre le cancer du MD Anderson Cancer Center, dans l’interview.

Alors que HERALD est un essai de phase 2 plus petit, initié par des chercheurs, qui a recruté 62 patients atteints de 16 types de cancer, DESTINY-PanTumor02 est un essai de phase 2 multicentrique plus vaste qui a inclus 267 patients répartis dans 7 cohortes de tumeurs. Des réponses ont été observées chez des patients atteints de différents types de cancer, dont certains sont généralement difficiles à traiter.

Plus précisément, les résultats ont montré que dans l’essai HERALD, le taux de réponse globale (TRG) confirmé était de 56,5 % (IC à 95 %, 43,3 % – 69,0 %) après un suivi médian de 8,9 mois.1 Ce résultat était statistiquement plus élevé que le valeur seuil de 5%. Des réponses ont été observées pour 13 types de cancer, dont KRAS-cancer colorectal mutant, PIK3CA-cancer de l’endomètre mutant et tissus ELLE2-cancer gastrique négatif.

De plus, l’ORR selon un examen indépendant était de 58,1 % (IC à 95 %, 44,8 % à 70,5 %) et le taux de contrôle de la maladie observé dans l’étude était de 90,3 % (IC à 95 %, 80,1 % à 96,4 %). Pour la survie médiane sans progression (SSP), le taux était de 7,0 (IC à 95 % : 4,9-9,7) mois et la durée médiane de réponse (DOR) était de 8,8 mois (IC à 95 % : 5,8-11,2). Dans l’ensemble, les réponses au T-DXd ont été durables et le profil d’innocuité du médicament a été considéré comme gérable, la plupart des effets indésirables (EI) étant légers ou modérés.

Cellules cancéreuses, cellules malignes, illustration de l’IA générative : © Dr_microbe – stock.adobe.com

« Le critère d’évaluation principal concernait le taux de réponse selon l’évaluation de l’investigateur. Le [HERALD study] atteint le critère d’évaluation principal », a déclaré Taniguchi. « Le profil de sécurité est [also] similaire et conforme aux études précédentes utilisant T-DXd.

Parmi tous les patients de l’étude DESTINY-PanTumor02, l’ORR était de 37,1 % (n = 99 ; IC à 95 %, 31,3-43,2), avec des réponses dans toutes les cohortes avec un DOR médian de 11,3 mois (IC à 95 %, 9,6-17,8). , une SSP médiane de 6,9 mois (IC à 95 %, 5,6 – 8,0) et une survie globale (SG) médiane de 13,4 mois (IC à 95 %, 11,9-15,5).2 Au total, 75 patientes présentaient une expression immunohistochimique centrale de HER2 3+ et dans ce groupe, l’ORR était de 61,3 % (IC à 95 % : 49,4 % – 72,4 %), la DOR médiane était de 22,1 mois (IC à 95 % : 9,6 – non atteinte), la SSP médiane était de 11,9 mois (IC à 95 % : 8,2 -13,0), et la SG médiane était de 21,1 mois (IC à 95 %, 15,3-29,6).

Les données de sécurité de cette étude ont montré que des EI de grade ≥ 3 liés au médicament ont été observés chez un total de 40,8 % des patients, et 10,5 % avaient une maladie pulmonaire interstitielle liée au médicament. De plus, 3 décès sont survenus au cours de l’étude.

« Cette étude montre également une grande efficacité pour les tumeurs solides amplifiées par HER2. La reproductibilité est très importante. De plus, dans l’essai DESTINY-PanTumor02, [there was] l’efficacité agnostique des tissus pour les patients amplifiés par HER2, il y a donc eu des résultats importants dans les deux essais », a déclaré Taniguchi.

« Il s’agit du premier essai ADC pan-tumoral à montrer une activité indépendante de la tumeur, c’était donc remarquable. Nous étions ravis de voir chaque activité sur tous les types de tumeurs, mais la durabilité est également remarquable », a ajouté Meric-Bernstam à propos de DESTINY-PanTumor02.

Bien qu’il y ait quelques différences entre la conception de l’étude et les résultats de l’étude HERALD et DESTINY-PanTumor02, l’étude HERALD incluait des patients n’ayant pas reçu de traitement antérieur pour leur cancer, tandis que DESTINY-PanTumor02 incluait des patients ayant déjà reçu au moins un traitement systémique antérieur. , les deux études suggèrent que le T-DXd est un traitement prometteur pour les patients atteints de tumeurs HER2-positives.

« Le trastuzumab deruxtecan est très efficace pour les tumeurs solides amplifiées par HER2 autres que le cancer gastrique et du sein. Cela a un impact considérable sur la pratique clinique à l’avenir », a ajouté Taniguchi.

Il est important de noter que le HERALD fournit des données précoces sur un plus large éventail de types de tumeurs en utilisant une méthode moins invasive pour la détection de HER2, et que le DESTINY-PanTumor02 offre des données plus matures sur un groupe spécifique de patients prétraités.

Potentiel d’utilisation plus large

Ces résultats suggèrent que le T-DXd pourrait constituer une option thérapeutique précieuse pour un plus large éventail de patients atteints de tumeurs solides avancées.

« Avec une activité clinique significative, cela pourrait représenter une nouvelle option de traitement pour les patients exprimant HER2. S’il devient disponible, je pense que nos oncologues pourront le considérer comme une véritable option de test », a ajouté Meric-Bernstam.

Actuellement, les options de traitement pour de nombreuses tumeurs HER2-positives sont limitées, donc pouvoir utiliser un test sanguin pour détecter l’amplification de HER2 présente un immense potentiel.

L’étude HERALD étant un essai clinique de phase 2, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer les effets à long terme du T-DXd.

LES RÉFÉRENCES:

2024-04-01 16:50:26
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