Statut glycémique maternel pendant la grossesse et profils d’acides aminés plasmatiques au milieu de l’enfance : résultats d’une cohorte de naissance asiatique multiethnique | Médecine BMC

Population étudiée

L’étude Growing Up in Singapore Towards healthy Outcomes (GUSTO) a recruté des femmes enceintes âgées de ≥ 18 ans dans les deux principales maternités publiques de Singapour (National University Hospital et KK Women’s and Children’s Hospital) entre juin 2009 et septembre 2010. Les critères d’inclusion pour les femmes enceintes étaient les suivants : comme suit : (1) les résidents singapouriens âgés de 18 ans et plus, (2) fréquentant soit le KK Women’s and Children’s Hospital (KKH), soit le National University Hospital (NUH), et (3) ayant l’intention d’accoucher et de résider à Singapour pour les 5 prochaines années. années. Sur 3 751 femmes dépistées, 2 034 répondaient aux critères d’éligibilité et 1 344 ont été recrutées (taux de réponse de 66,1 %). Ces femmes ont donné naissance à 1 098 enfants uniques. Les mères et les enfants GUSTO sont suivis depuis la naissance. Lors du suivi post-partum de la sixième année, 953 (86,8 %) enfants ont été évalués, dont 460 (48,3 %) ont fourni des échantillons de sang. Les participants ont été inclus dans l’échantillon analytique s’ils disposaient de données de glycémie maternelle et d’au moins un AA comme résultat (n= 422, voir Fichier supplémentaire 2 : Fig. S1). Un consentement écrit éclairé a été obtenu des femmes lors de l’entrée dans l’étude, et le comité d’examen spécifique au domaine du National Healthcare Group et le comité d’examen institutionnel centralisé de SingHealth ont approuvé l’étude. Les plans d’étude détaillés et le recrutement ont été publiés ailleurs [11].

Évaluation de l’état glycémique maternel

Entre 26 et 28 semaines de gestation, les femmes enceintes sans diabète préexistant ont subi un test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 2 h 75 g après un jeûne d’une nuit. [11]. Des échantillons de sang veineux à jeun et 2 heures après la provocation ont été prélevés dans des tubes contenant du fluorure et les concentrations de glucose ont été évaluées quantitativement (système Advia 2400 Chemistry et analyseur Beckman LX20 Pro). Les femmes ont reçu un diagnostic de diabète gestationnel sur la base des lignes directrices de 1999 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) (glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L et/ou glycémie sur 2 heures ≥ 7,8 mmol/L) [12]. Les mères chez qui on a diagnostiqué un diabète gestationnel ont été prises en charge soit par un régime alimentaire et/ou par des médicaments (c’est-à-dire metformine et insuline) selon les protocoles standards pratiqués sur les sites d’étude.

Évaluations des acides aminés de la progéniture en milieu d’enfance et d’autres biomarqueurs

Nous avons collecté du sang périphérique à jeun auprès de 460 enfants âgés d’environ six ans. Les échantillons de sang ont été immédiatement fractionnés, aliquotés et conservés à – 80 °C jusqu’à ce qu’ils soient transportés sur de la neige carbonique à Nightingale Health (Helsinki, Finlande) pour des analyses plus approfondies. [13]. Les concentrations de métabolites en circulation ont été quantifiées à l’aide d’une plateforme métabolomique à haut débit basée sur la résonance magnétique nucléaire (RMN) automatisée. [14]. Le logiciel de la plateforme NMR entreprend un contrôle qualité automatique [14]. Après contrôle qualité, les données métabolomiques étaient disponibles pour 457 enfants. Comme les AA que nous avons étudiés faisaient partie du profil métabolomique mesuré par la plateforme Nightingale, notre analyse se limite aux neuf AA analysés dans cette étude, qui comprenaient l’alanine, la glutamine, la glycine, l’histidine, l’isoleucine, la leucine, la valine, la phénylalanine et la tyrosine. . Nous avons calculé les BCAA totaux comme la somme des concentrations d’isoleucine, de leucine et de valine et les AA aromatiques comme la somme de la phénylalanine et de la tyrosine. [14]. De plus, parmi les données métabolomiques, les acides gras ont été mesurés. Mesures d’autres mesures cardiométaboliques impliquées dans le développement de maladies cardiométaboliques, telles que l’évaluation par modèle d’homéostasie de la résistance à l’insuline (HOMA-IR), l’interleukine 6 (IL-6), la protéine C-réactive de haute sensibilité (hsCRP), les lipoprotéines de basse densité Le cholestérol (LDL), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) et les triglycérides sont présentés dans le fichier supplémentaire 1.

Covariables

Lors du recrutement, l’âge de la mère, l’origine ethnique, le niveau d’éducation le plus élevé, la parité, le poids avant la grossesse et les antécédents familiaux de diabète ont été obtenus au moyen de questionnaires administrés par les enquêteurs. La taille maternelle a été mesurée à l’aide du stadiomètre SECA 213 (SECA Corp, Hambourg, Allemagne) [15]. Le poids de la mère pendant la grossesse a été mesuré à l’aide de la balance SECA 803 (SECA Corp, Hambourg, Allemagne). Le poids corporel et la taille ont été utilisés pour calculer l’indice de masse corporelle avant la grossesse (ppBMI, en kg/m²). Le gain de poids gestationnel (GWG) a été calculé comme la différence entre le poids final mesuré avant l’accouchement et le poids autodéclaré avant la grossesse. Un GWG excessif a été classé selon la recommandation de l’Institute of Medicine [16]. Des informations sur les apports alimentaires des femmes ont été collectées entre 26 et 28 semaines de gestation à l’aide de rappels de 24 heures et de journaux alimentaires de 3 jours, à partir desquels la qualité du régime alimentaire (plage de scores : 0 à 100) a été mesurée par l’indice de consommation saine. [17].

La date de l’âge, du poids et de la taille de l’enfant a été collectée lors de son suivi à la 6e année. L’IMC de l’enfant a été calculé et l’IMC spécifique au sexe z-les scores ont été générés en utilisant les références de l’OMS [18]. Étant donné que certains AA, tels que les BCAA, ne peuvent pas être synthétisés par le corps humain à partir d’autres métabolites, mais proviennent de l’apport alimentaire. [19], nous avons également considéré l’influence de la prise alimentaire sur les concentrations sanguines d’AA. Lors de la visite de 5e année, environ 1 an avant les mesures des AA, l’apport en protéines de l’enfant au cours du mois précédent a été évalué à l’aide d’un questionnaire semi-quantitatif de fréquence alimentaire de 112 aliments administré par l’intervieweur et complété par les soignants. [20].

analyses statistiques

Les distributions pour toutes les variables ont été vérifiées pour l’asymétrie et l’aplatissement. La glycémie maternelle à jeun, les concentrations de glucose sur 2 heures et tous les AA du milieu de l’enfance de la progéniture ont été analysés comme des variables continues, et le statut de GDM a été analysé comme une variable binaire (présente/absente). Les comparaisons des caractéristiques entre les participants GDM et non-GDM ont été analysées par Student’s t-test, test de comparaison non paramétrique, ou h²-tester le cas échéant.

Des régressions linéaires multivariables ont été appliquées pour examiner les associations entre la concentration de glucose à jeun chez la mère au moment du test, les concentrations de glucose sur 2 heures et le diagnostic de DG avec les profils AA de l’enfant, en utilisant trois modèles : modèle non ajusté ; modèle 1, ajustement en fonction de l’âge de la mère, de l’origine ethnique, de l’éducation de la mère, de la parité, des antécédents familiaux de diabète, du ppBMI et du sexe de l’enfant ; et modèle 2 : modèle 1 et ajustement supplémentaire en fonction de l’âge de l’enfant et de l’IMC z-score au milieu de l’enfance. De plus, nous avons testé les interactions entre le statut de DG maternel avec l’âge de la mère et le ppBMI, respectivement.

Dans l’analyse de sensibilité, nous avons pris en compte les facteurs de confusion potentiels associés aux niveaux glycémiques maternels et aux AA chez l’enfant. Des modèles de régression linéaire ont été réalisés avec des ajustements supplémentaires pour le GWG excessif, l’hypertension diagnostiquée pendant la grossesse, l’indice de santé maternelle pendant la grossesse, les acides gras de l’enfant et l’apport en protéines de l’enfant évalués au milieu de l’enfance, en plus du modèle 2. En tant que poids à la naissance et âge gestationnel de l’enfant à sont reconnus comme des facteurs de risque importants pour la santé cardiométabolique de l’enfant, nous avons effectué une analyse de sensibilité avec un ajustement supplémentaire pour ces deux variables, en plus du modèle 2. De plus, les mères DSG traitées avec des médicaments ou avec des données de traitement manquantes ont été exclues pour étudier l’effet direct sans intervention médicamenteuse entre le GDM et les concentrations d’AA chez l’enfant. Nous avons en outre corrigé les comparaisons multiples en utilisant la méthode Benjamini – Hochberg pour contrôler le taux de fausses découvertes (FDR) [21].

Pour évaluer les relations potentielles entre les AA plasmatiques de la progéniture en milieu d’enfance et les risques cardiométaboliques au sein de notre cohorte, une corrélation partielle des rangs de Spearman a été réalisée a posteriori après ajustement en fonction de l’âge de la mère, du ppBMI, du statut GDM, du GWG, du sexe de l’enfant, de l’âge et de l’IMC. z -score au milieu de l’enfance. Les phénotypes cardiovasculaires (c’est-à-dire SBP, DBP, épaisseur intima-média carotidienne, vitesse de l’onde de pouls et indice d’augmentation) et les phénotypes métaboliques (c’est-à-dire HOMA-IR enfant, IL-6, hsCRP, acides gras totaux, acides gras polyinsaturés totaux, acides gras saturés totaux, acides gras monoinsaturés totaux, cholestérol LDL, cholestérol HDL et triglycérides) ont été évalués en conséquence.

Les analyses ont été effectuées dans Stata 16.0 SE (StataCrop LP, TX, USA). Pour toutes les analyses, nous avons standardisé les expositions (glycémie à jeun et glycémie sur 2 heures) et les résultats (chaque AA) pour présenter l’ampleur de l’effet dans des coefficients de régression standardisés. P.les valeurs et les intervalles de confiance (IC) à 95 % sont présentés en conséquence. Un important P.-value (bilatérale) a été définie comme <0,05.