2024-02-07 18:42:25
Les adultes atteints de schizophrénie résistante présentent des différences significatives dans leur microbiome intestinal par rapport à leurs homologues qui répondent au traitement, une nouvelle découverte qui, selon les chercheurs, pourrait être motivée par le traitement à la clozapine.
Darryl Eyles, PhD, et ses collègues de l’Université du Queensland à Brisbane, en Australie, pensent que cette différence pourrait être due à des altérations intestinales induites par la clozapine, bien que la possibilité que des différences préexistantes dans le microbiome contribuent à la résistance au traitement ne puisse être exclue.
“Des études sont nécessaires pour comprendre les implications cliniques de notre découverte d’un microbiome altéré chez les personnes atteintes de schizophrénie résistante au traitement prenant de la clozapine, en particulier pour savoir si les stratégies thérapeutiques pour la schizophrénie résistante au traitement devraient prendre en compte les adjuvants du microbiome, notamment l’alimentation, l’activité physique et les probiotiques.” ils ont écrit.
Le étude a été publié en ligne le 31 janvier 2024 dans JAMA Psychiatrie.
Signature de la résistance aux traitements ?
Jusqu’à 30 % des personnes atteintes de schizophrénie résistent au traitement et présentent des symptômes persistants malgré au moins deux essais de traitement antipsychotique. Le rôle du microbiome intestinal dans la schizophrénie, notamment en ce qui concerne la réponse au traitement, reste flou.
Pour enquêter, les chercheurs ont effectué une métagénomique sur des échantillons de selles provenant de 97 individus appartenant à quatre groupes distincts : 25 témoins sans diagnostic psychiatrique (passé ou présent), 24 individus atteints de schizophrénie réagissant au traitement prenant des médicaments antipsychotiques non clozapine, 26 individus réagissant à la clozapine avec traitement. schizophrénie résistante et 22 personnes ne répondant pas à la clozapine et atteintes de schizophrénie résistante au traitement.
Après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de l’indice de masse corporelle, de la consistance des selles, du régime alimentaire et de l’activité physique, les enquêteurs ont observé des associations taxonomiques et fonctionnelles « robustes » du microbiome avec la schizophrénie et la résistance au traitement.
Les associations entre le microbiome intestinal et la schizophrénie étaient une « signature » de la résistance au traitement et de l’exposition à la clozapine et n’étaient pas associées à des caractéristiques démographiques, à des facteurs liés au mode de vie ou à des effets indésirables liés aux médicaments, notamment la constipation et le syndrome métabolique, ont-ils rapporté.
Malgré l’exposition aux antipsychotiques et d’autres différences de mode de vie, la composition du microbiome des individus atteints de schizophrénie sensible au traitement était plus similaire à celle des témoins sans diagnostic psychiatrique qu’à celle des individus atteints de schizophrénie résistante au traitement qui prenaient de la clozapine, ont-ils noté.
“Cette observation soulève la question de savoir si l’utilisation de la clozapine modifie le microbiome intestinal ou si les bactéries présentes avant l’exposition à la clozapine médient les effets des antipsychotiques de première ligne et donc l’émergence d’une résistance au traitement”, ont-ils souligné.
Cela souligne également l’importance de prendre en compte la prise de médicaments dans les études sur le microbiome en psychiatrie, ont-ils ajouté.
Les experts s’expriment
Contacté pour commentaires, Xiaoduo Fan, MD, MPH, professeur de psychiatrie et directeur de l’UMass Mind, UMass Chan Medical School, Worcester, Massachusetts, a déclaré que l’étude fournit davantage de preuves que le microbiome intestinal est impliqué dans la schizophrénie résistante au traitement.
“Les résultats sont complémentaires à ce que nous avons rapporté basé sur notre travail sur le premier épisode de schizophrénie naïf de drogue”, a déclaré Fan Actualités médicales Medscape.
“Cette ligne de recherche est passionnante car elle a des implications à la fois sur la compréhension mécaniste et sur la thérapeutique”, a-t-il noté.
Cependant, Fan a noté que « la plupart des résultats des études publiées sont de nature associative plutôt que causale en ce qui concerne les relations entre les altérations du microbiome intestinal et les résultats psychiatriques ou métaboliques ; l’utilisation des antipsychotiques actuellement disponibles, y compris la clozapine, peut compliquer davantage ces relations. »
“Même avec une meilleure compréhension des relations causales, cela ne signifie pas nécessairement qu’un test de diagnostic ou un traitement cliniquement utile ciblant le microbiome intestinal puisse être développé dans un avenir proche”, a prévenu Fan.
Intervenant également, Roger McIntyre, MD, professeur de psychiatrie et de pharmacologie à l’Université de Toronto et chef de l’unité de psychopharmacologie des troubles de l’humeur à Toronto, Ontario, Canada, a déclaré que l’étude est « intéressante et rigoureuse » et fournit « des preuves préliminaires à l’appui ». une signature différente de diversité intestinale dans les populations résistantes au traitement, qui peut être fonction de l’exposition aux médicaments.
Il a toutefois averti que des recherches supplémentaires étaient nécessaires.
“Je pense que cette étude appartient à la catégorie génératrice d’hypothèses plutôt qu’à la confirmation d’hypothèses” et à la “catégorie mécaniste plutôt qu’à la catégorie cliniquement traduisible et de mise en œuvre”, a déclaré McIntyre. Actualités médicales Medscape.
Ann Shinn, MD, MPH, directrice de la recherche clinique, programme de recherche sur la schizophrénie et les troubles bipolaires, McLean Hospital, Belmont, et professeur adjoint de psychiatrie, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, est d’accord.
Il s’agit d’une “étude complexe avec des résultats intéressants, mais je pense que les conclusions sont un peu limitées. La principale conclusion est qu’il existe des associations significatives entre le microbiome et la schizophrénie résistante au traitement”, a-t-elle déclaré. Actualités médicales Medscape.
“L’étude donne un aperçu des différences possibles entre la schizophrénie sensible au traitement et la schizophrénie résistante, ainsi qu’entre la schizophrénie et les personnes non schizophrènes, en termes de microbiome intestinal. Mais je ne pense pas que ce soit une information qui puisse être appliqué pour un usage clinique pour le moment”, a ajouté Shinn.
Le soutien à l’étude a été fourni en partie par Metro South Health Research, l’hôpital Princess Alexandra et le Conseil national de la santé et de la recherche médicale. Les auteurs n’ont eu aucune divulgation pertinente. Fan a reçu le soutien de recherche d’Intra-Cellular Therapies, d’Otsuka, Roche et Avanir et est un contributeur de BMJ Best Practice: Schizophrenia. McIntyre a reçu des honoraires de conférencier/consultation de Lundbeck, Janssen, Alkermes, Neumora Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Sage, Biogen, Mitsubishi Tanabe, Purdue, Pfizer, Otsuka, Takeda, Neurocrine, Sunovion, Bausch Health, Axsome, Novo Nordisk, Kris, Sanofi, Eisai, Intra-Cellular, NewBridge Pharmaceuticals, Viatris, AbbVie et Atai Life Sciences. McIntyre est PDG de Braxia Scientific Corp. Shinn n’a eu aucune divulgation pertinente.
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