S’attaquer aux cancers gynécologiques avec un biopharmaceutique basé sur un virus génétiquement modifié

Un biopharmaceutique basé sur un virus génétiquement modifié a montré une forte activité antitumorale contre divers cancers gynécologiques lors de tests en laboratoire.

En route vers l’obtention d’un traitement améliorant l’espérance de vie des femmes atteintes de différentes formes de cancers gynécologiques, notamment le cancer de l’ovaire, qui est l’un des plus meurtriers, certains scientifiques de la Fondation Institut Leloir (FIL) ont montré, sur des prélèvements tumoraux et cellules malignes obtenues à partir de patients atteints d’un cancer avancé de l’ovaire, de l’utérus et du col de l’utérus, l’efficacité thérapeutique d’un type spécial de virus génétiquement modifié pour tuer les cellules tumorales.

La réalisation est l’œuvre d’une équipe qui comprend Ana Alfano et María Verónica López, du Laboratoire de thérapie moléculaire et cellulaire (LTMC) dirigé par Osvaldo Podhajcer et qui dépend de la Fundación Instituto Leloir (FIL) en Argentine.

L’utilisation du virus génétiquement modifié a également montré un effet antitumoral à médiation immunitaire chez la souris qui a ralenti la progression des tumeurs non traitées.

“AR2011 est un adénovirus oncolytique unique dans sa classe car il est capable de détecter le microenvironnement tumoral et d’activer son mécanisme d’attaque uniquement dans cet environnement, ce qui garantit qu’il génère moins d’effets indésirables que les traitements conventionnels”, a déclaré Podhajcer à l’agence CyTA-Leloir. Le chercheur, du Conseil national de la recherche scientifique et technique (CONICET), a expliqué que son groupe a développé AR2011 en 2017, puis CONICET et FIL ont licencié le brevet à une start-up américaine appelée Unleash Immuno Oncolytics, qui tentera d’apporter des versions améliorées de l’AR2011 à un essai clinique. En attendant, le groupe mène des études supplémentaires comme celles qui viennent d’être publiées.

“Ces nouveaux résultats montrent qu’en effet, AR2011 serait un bon candidat pour avancer avec des études chez l’homme, même combinable avec la chimiothérapie actuellement utilisée dans le traitement, et particulièrement utile aux stades avancés de la maladie”, a déclaré López. .

Les chercheurs du CONICET María Verónica López et Osvaldo Podhajcer, du Laboratoire de thérapie moléculaire et cellulaire de la Fondation de l’Institut Leloir, co-auteurs de l’étude. (Photo : Fondation Institut Leloir / CONICET)

au-delà du laboratoire

Chaque année, plus d’un million de femmes dans le monde reçoivent un diagnostic de cancer gynécologique ; parmi eux, l’un des plus courants et des plus dangereux est l’ovaire. En raison de l’apparition tardive des symptômes et de l’absence de méthodes de détection précoce, ce type de cancer est souvent diagnostiqué à un stade avancé. Bien que les patients répondent initialement à la chimiothérapie, la plupart deviennent rapidement résistants au traitement et la maladie réapparaît. Ainsi, à l’heure actuelle, les taux de survie ou de survie à 5 ans sont inférieurs à 50 %.

Dans ce scénario, la recherche d’approches innovantes pour traiter cette maladie, qui en Argentine est diagnostiquée chaque année chez 2 200 femmes, devient urgente et l’une des stratégies en cours d’évaluation est l’utilisation de virus oncolytiques génétiquement modifiés pour attaquer et éliminer exclusivement les cellules tumorales, en diminuant les effets néfastes sur les tissus normaux.

C’est le cas de l’AR2011, où un adénovirus (l’un des virus qui causent le rhume ou le rhume) a été utilisé, qui a été génétiquement modifié dans le LTMC pour qu’il attaque les cellules cancéreuses, mais pas les cellules saines.

Le LTMC dirigé par Podhajcer au FIL travaille depuis 25 ans sur différents aspects liés à la lutte contre le cancer. D’une part, le groupe cherche à concevoir et à réaliser des tests sur des modèles précliniques de produits biopharmaceutiques générés dans le LTMC lui-même, avec une application potentielle dans les maladies avancées. D’autre part, il réalise des études pour identifier des marqueurs génomiques dans des échantillons de patients permettant de prédire leur évolution et leur réponse au traitement.

Le projet a commencé plusieurs années avant la pandémie mais a dû être interrompu lorsque l’équipe du LTMC a décidé de consacrer ses énergies à la collaboration avec l’urgence sanitaire. 99% des expériences étaient terminées en 2020, mais pendant plus de deux ans, ces scientifiques ont travaillé sur la génération d’un vaccin contre le COVID-19. Il y a quelques mois, ils ont repris l’étude, analysé en profondeur les données et terminé le travail.

L’étude est intitulée “Efficacité in vitro et in vivo d’un adénovirus oncolytique sensible au microenvironnement tumoral ciblé sur le stroma dans différents modèles précliniques de cancer”. Et il a été publié dans la revue académique International Journal of Molecular Sciences. (Source : Agence CyTA-Leloir)