Dans cette vidéo exclusive, Daniel Petrylak, MD, codirecteur du programme de transduction du signal au Yale University Cancer Center à New Haven, Connecticut, discute des données présentées lors de la Réunion annuelle de l’ASCO sur l’enfortumab et comment il améliorera les résultats pour les patients atteints de cancer de la vessie.
Voici une transcription de ses propos :
Donc, cela a été une période très excitante pour le cancer de la vessie. Dans le passé, nous n’avions vraiment que la chimiothérapie systémique comme traitement dont il a été démontré qu’il améliorait la survie. Et puis, bien sûr, après l’échec de la chimiothérapie, il n’y avait vraiment pas beaucoup d’options.
Maintenant, nous avons mis au point l’immunothérapie – eh bien, nous avons rattrapé les thérapies ciblées – qui montrent vraiment une grande activité. Le médicament avec lequel nous avons été impliqués depuis le début est un médicament appelé enfortumab vedotin, qui est un conjugué anticorps-médicament, qui cible une protéine sur la cellule cancéreuse appelée nectine et délivre une chimiothérapie — MMAE [monomethyl auristatin E]qui est un agent antitubulaire – directement à la cellule cancéreuse.
Ce qui est remarquable à propos de ce médicament, c’est la cohérence que nous avons observée dans la réponse de la phase I à la phase II à la phase III. Environ 40% des patients répondront au médicament avec un rétrécissement de la tumeur, et il est également très intéressant qu’il soit indépendant du site des métastases. Dans le passé, les patients atteints de métastases hépatiques s’en sortaient souvent mal, et nous constatons le même taux de réponse de 40 % avec les métastases hépatiques.
Il y a eu deux présentations à cette réunion que je trouve très intéressantes. L’un est nos données de suivi à long terme dans un essai randomisé appelé EV-301, qui a obtenu l’approbation de l’enfortumab par la FDA pour le traitement de troisième intention. Nous avons vu que la survie à long terme est possible avec ce médicament particulier, et certaines de ces réponses sont assez durables.
La deuxième étude était celle que j’ai présentée sur l’utilisation précoce de l’enfortumab vedotin, dans l’essai EV-103, qui examinait l’enfortumab vedotin chez les patients qui ne sont pas éligibles pour recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine. La norme de soins pour les patients qui peuvent recevoir une chimiothérapie au cisplatine est une chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une cystectomie. Il a été démontré que cela améliore la survie, mais seulement 50 à 60 % des patients sont éligibles pour recevoir du cisplatine ; les autres ne le peuvent pas à cause d’une insuffisance rénale, d’une perte auditive, d’une neuropathie.
Cet essai a donc été conçu pour examiner l’enfortumab dans ce groupe de patients et voir éventuellement si nous pouvons faire avancer cela en amont. Nous avons trouvé un taux de réponse comparable de 36 %, un taux de réponse complète, chez les patients ayant reçu l’enfortumab en néoadjuvant, et un taux de rétrogradation de 50 %. C’est assez excitant.
Des essais sont actuellement en cours pour examiner l’association de l’enfortumab et du pembrolizumab dans ce contexte particulier. Mais je pense que ce qui est important à propos de l’enfortumab, c’est de savoir comment gérer les toxicités du médicament. Nous pouvons voir une éruption cutanée, qui se produit au cours des deux premiers cycles – cela doit être pris très au sérieux et, si cela est approprié, tenir le médicament et donner des stéroïdes topiques. De plus, la neuropathie peut être un problème.
Souvent, les patients doivent être convaincus de sauter une dose ou de maintenir des doses en raison de leur neuropathie, car ils obtiennent d’excellents résultats avec le médicament. Mais c’est quelque chose dont le clinicien doit être très conscient, car en permettant à la neuropathie de s’aggraver, vous pouvez compromettre la réponse globale du patient au traitement.
