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La ferroptose est une forme de mort cellulaire qui dépend de la présence de fer dans les cellules. Des chercheurs chinois, dirigés par le premier auteur Qiankun Chen, MD, ont récemment rapporté avoir identifié que la ferroptose « joue un rôle crucial dans la pathogenèse de la kératite bactérienne », et que l’inhibition de la ferroptose promet de réduire l’inflammation et les cicatrices cornéennes et d’améliorer le pronostic de la maladie.1
Chen est originaire de l’Institut d’ophtalmologie de Pékin, du Centre oculaire Tongren de Pékin, de l’hôpital Tongren de Pékin, de l’Université médicale de la capitale, du Laboratoire clé d’ophtalmologie et des sciences visuelles de Pékin, à Pékin, en Chine.
La kératite bactérienne est une infection menaçant la vision qui peut entraîner une inflammation grave et des cicatrices cornéennes et entraîner une perte de vision.
Chen et ses collègues ont expliqué : « Les caractéristiques biochimiques caractéristiques de la ferroptose comprennent l’accumulation de fer, comprenant à la fois les formes ferreuses (Fe2+) et ferriques (Fe3+), et la peroxydation lipidique, entraînant la génération d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui induit la mort cellulaire. avec une composante inflammatoire.2
Dans leur étude, l’équipe de recherche a entrepris d’évaluer l’expression des gènes liés à la ferroptose en utilisant l’analyse du transcriptome dans des cornées humaines atteintes de kératite bactérienne (Pseudomonas aeruginosa) et des cornées de donneurs normales.
Ensuite, des modèles de souris de P. aeruginosa la kératite et les cellules souches stromales cornéennes ont été validées. Les souris ont été traitées avec de la lévofloxacine (LEV) ou de la lévofloxacine associée à de la ferrostatine-1 (LEV+Fer-1). Les cellules souches stromales cornéennes ont été traitées avec du lipopolysaccharide (LPS) ou du LPS associé au Fer-1. Une réaction en chaîne par polymérase par transcriptase inverse, une immunocoloration et un transfert Western ont été réalisés pour évaluer l’ARN de souris pour les cytokines anti-inflammatoires, l’actine des muscles lisses α (α-SMA) et les régulateurs liés à la ferroptose. Le fer et les espèces réactives de l’oxygène (ROS) ont été mesurés, ont raconté les auteurs.
Les auteurs ont rapporté : « L’analyse du transcriptome a révélé des altérations significatives des gènes liés à la ferroptose dans les cornées humaines atteintes de kératite bactérienne. »
Les modèles de souris traités avec LEV+Fer-1 ont montré une réduction des cytokines inflammatoires, une diminution des cicatrices cornéennes et de l’expression de l’α-SMA, ainsi qu’un Fe3+ inférieur à celui des groupes BK et LEV. Le groupe LEV + Fer-1 présentait une glutathion peroxydase 4 (GPX4), un régulateur de la ferroptose, et un membre 11 de la famille des porteurs de solutés 7 (SLC7A11), un transporteur d’acides aminés qui prend en charge la synthèse du glutathion, contrairement aux groupes BK et LEV. . In vitro, Fer-1 a restauré les modifications de ROS, Fe2+, GPX4 et SLC7A11 induites par le LPS dans les cellules souches stromales cornéennes.
“La ferroptose joue un rôle crucial dans la pathogenèse de la BK”, ont rapporté Chen et ses collègues. En inhibant la ferroptose, ils pensent que l’inflammation et les cicatrices cornéennes peuvent être réduites et, à terme, le pronostic de la kératite bactérienne peut être amélioré.
Les enquêteurs ont également souligné que les résultats constituent « une cible potentielle pour des stratégies thérapeutiques innovantes contre la kératite bactérienne, qui recèle un immense potentiel pour transformer le traitement de l’infection ».
Les références:
2024-03-01 14:20:37
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