Réponses cellulaires et humorales et sécurité des vaccins recombinants et inactivés contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique

Dans une étude récente publiée dans le Journal de médecine cliniqueles chercheurs ont étudié les réponses immunitaires des lymphocytes B et humorales provoquées contre les vaccins inactivés et recombinants contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), et leurs profils d’innocuité chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC).

Arrière-plan

L’insuffisance rénale chronique est l’une des comorbidités de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) associée à un risque élevé d’hospitalisation et de décès. Patients avec un faible débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 mL/min/1,73 m², ont subi une greffe de rein ou sont sous dialyse ont une forte probabilité de connaître des résultats pires pour la COVID-19. L’insuffisance rénale chronique est également associée à un dysfonctionnement immunologique, exacerbé par un faible eGFR.

Bien que les vaccins aient été essentiels pour protéger les patients atteints d’IRC contre les infections et que les vaccinations contre la grippe, l’hépatite B, le zona et le SRAS-CoV-2 aient montré de bonnes réponses, il existe certains sujets de préoccupation concernant les vaccins COVID-19.

Étant donné que les réponses des lymphocytes B mémoire au SRAS-CoV-2 n’ont pas été largement étudiées, la durée de protection contre le COVID-19 accordée par ces vaccins chez les patients atteints d’IRC n’est pas clairement comprise. De plus, l’efficacité et l’innocuité des vaccins SARS-CoV-2 inactivés et recombinants, largement utilisés dans le monde, n’ont pas été étudiées chez les patients atteints d’IRC.

À propos de l’étude

La présente étude a analysé les niveaux d’anticorps et les réponses des lymphocytes B mémoire aux vaccins recombinants et inactivés contre le SRAS-CoV-2 chez des patients atteints d’IRC nécessitant ou non une hémodialyse. Les participants ayant reçu le vaccin SARS-CoV-2 recombinant ou inactivé ont été recrutés pour cette étude d’observation entre début août et fin décembre 2021 dans un hôpital affilié à une université.

Les participants étaient composés de patients CKD qui n’avaient pas besoin de dialyse, de patients CKD qui subissaient une hémodialyse et d’individus en bonne santé qui formaient le groupe témoin. Les personnes ayant des antécédents d’infections par le SRAS-CoV-2, qui avaient été en contact étroit avec un ou plusieurs patients atteints de COVID-19, qui étaient enceintes ou qui n’avaient pas terminé le schéma vaccinal ont été exclues de l’étude.

Des questionnaires en ligne ont été administrés à tous les participants pour recueillir des données sur la démographie des patients, les données cliniques et les événements indésirables, notamment l’âge, le sexe, le délai entre la vaccination et le prélèvement de l’échantillon, les comorbidités, le type de vaccin et l’indice de masse corporelle. Des échantillons de plasma ont été obtenus pour mesurer les anticorps d’immunoglobuline G (IgG) contre le domaine obligatoire de récepteur de protéine de la pointe SARS-CoV-2 (RBD). Des immunodosages par chimiluminescence ont été utilisés pour détecter les niveaux d’IgG anti-RBD et d’anticorps neutralisants.

La cytométrie en flux des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a été réalisée à l’aide d’une sonde RBD de protéine de pointe SARS-CoV-2 biotinylée pour détecter les cellules B mémoire spécifiques du SARS-CoV-2. Les niveaux d’anticorps et de lymphocytes B mémoire des patients atteints d’IRC ont été comparés à ceux des individus sains. Pour l’analyse des sous-groupes, les niveaux d’anticorps et de lymphocytes B mémoire des patients ayant reçu le vaccin inactivé contre le SRAS-CoV-2 et ceux sous dialyse ont été comparés à ceux d’individus en bonne santé.

Résultats

Les résultats n’ont signalé aucune différence dans les taux de positivité des anticorps neutralisants ou des niveaux d’IgG anti-SARS-CoV-2 RBD entre les individus en bonne santé et les patients atteints d’IRC. Chez les patients atteints d’IRC, les taux d’IgG anti-RBD et d’anticorps neutralisants ont diminué de manière significative à trois mois et à six mois. Les taux de positivité pour les IgG anti-RBD et les anticorps neutralisants étaient de 72,15 % et 70,89 %, respectivement, pour les patients atteints d’IRC, et l’analyse de sous-groupe qui comparait les patients atteints d’IRC qui avaient reçu le vaccin SARS-CoV-2 inactivé avec des individus en bonne santé a rapporté des résultats similaires résultats.

Cependant, dans l’analyse de sous-groupe impliquant des patients CKD sous hémodialyse, les taux de positivité pour les niveaux d’IgG anti-RBD étaient significativement inférieurs à ceux du groupe témoin. En outre, lorsque les niveaux d’anticorps neutralisants ont été analysés plus en détail, les patients atteints d’IRC et ceux nécessitant une hémodialyse avaient des niveaux d’anticorps neutralisants plus faibles.

De plus, les sous-groupes de cellules B mémoire étaient également différents entre les patients atteints d’IRC et le groupe témoin sain. Les lymphocytes B mémoire atypiques spécifiques au RBD, les lymphocytes B mémoire activés spécifiques au RBD, les lymphocytes B mémoire intermédiaires spécifiques au RBD et les lymphocytes B mémoire au repos étaient tous plus élevés chez les patients atteints d’IRC que chez les individus en bonne santé.

Les patients atteints d’IRC ont également présenté des effets indésirables légèrement différents des vaccins recombinants et inactivés par rapport aux individus sains. Alors que la plupart des effets indésirables étaient spontanément résolutifs, notamment des nausées, une faible fièvre et de la fatigue, deux patients atteints d’IRC atteints de glomérulonéphrite ont présenté une protéinurie, l’un évoluant vers un syndrome néphrotique et nécessitant un traitement immunosuppresseur. Le groupe témoin n’a signalé aucun effet indésirable.

conclusion

Les résultats ont indiqué que les vaccins SARS-CoV-2 recombinants et inactivés ont suscité de bonnes réponses d’IgG anti-RBD et d’anticorps neutralisants chez les patients atteints d’IRC et ont été bien tolérés. Cependant, une baisse substantielle des taux d’anticorps a été observée chez les patients atteints d’IRC trois mois après chaque dose. Les profils des lymphocytes B mémoire différaient significativement entre les patients atteints d’IRC et les individus sains. Les résultats soulignent la nécessité de développer des stratégies de vaccination plus efficaces pour les patients atteints d’IRC.