Réponse au traitement du cancer de la peau prédite par les cellules immunitaires

Des chercheurs du King’s College de Londres, du Guy’s and St Thomas’ Hospital Trust et du Francis Crick Institute ont découvert un type rare de cellule immunitaire T qui peut aider à prédire si un patient atteint d’un cancer de la peau avancé peut bénéficier de traitements d’immunothérapie.

L’étude a été publiée dans Cancer naturel, dans un article intitulé «PD-1 définit un état distinct, fonctionnel et adapté aux tissus dans les cellules T Vδ1+ avec des implications pour l’immunothérapie du cancer.»

“L’inhibition des points de contrôle (CPI), en particulier celle ciblant la protéine de mort cellulaire programmée par le corécepteur inhibiteur 1 (PD-1), a transformé l’oncologie”, ont écrit les chercheurs. « Bien que l’IPC puisse déréprimer les lymphocytes T αβ spécifiques du (néo)antigène du cancer qui présentent habituellement un épuisement dépendant de PD-1, il peut également être efficace contre les cancers échappant à la reconnaissance des lymphocytes T αβ. Dans de tels contextes, les lymphocytes T γδ ont été impliqués, mais la pertinence fonctionnelle de l’expression de PD-1 par ces cellules n’est pas claire. Nous démontrons ici que les transcrits intratumoraux TRDV1 (codant pour la chaîne TCRδ des cellules T Vδ1+ γδ) prédisent la réponse anti-PD-1 CPI chez les patients atteints de mélanome, en particulier ceux hébergeant des néoantigènes inférieurs à la moyenne.

Des recherches antérieures ont montré que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) peuvent « réactiver » les cellules T autrefois supprimées par les cellules cancéreuses. Les cellules T peuvent alors tuer les cellules cancéreuses en reconnaissant les mutations des cellules cancéreuses qui ne sont pas présentes dans les cellules saines. Cependant, la plupart des patients atteints d’un cancer avancé ne bénéficient pas des ICI.

Le co-auteur principal Yin Wu, PhD, chercheur clinicien du Wellcome Trust au King’s College de Londres et oncologue médical consultant honoraire au Guy’s Hospital, a déclaré : « Le nombre de mutations cancéreuses peut parfois aider les médecins à identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement ICI, mais curieusement, certains cancers avec très peu de mutations peuvent quand même très bien répondre. Notre équipe de recherche a estimé que ces succès doivent être dus à d’autres cellules immunitaires capables de détecter les cellules cancéreuses même en l’absence de nombreuses mutations.

Les chercheurs ont découvert un sous-ensemble rare de cellules T, les cellules T Vd1-gd, capables de reconnaître et de tuer les cellules cancéreuses sans avoir besoin de mutations pour leur identification. Ces cellules T peuvent être trouvées à l’intérieur des tumeurs où elles possèdent également un type spécifique de protéine de point de contrôle immunitaire, PD-1.

Les chercheurs ont analysé les données d’essais cliniques de 127 patients atteints de mélanome traités avec des ICI ciblant le point de contrôle immunitaire « PD-1 » et ont découvert que la présence de cellules T Vd1-gd était hautement prédictive de réponses positives au traitement par ICI, en particulier dans les cancers. avec peu de mutations. L’équipe a ensuite utilisé une nouvelle technique pour isoler et cultiver ces cellules à partir de tissus humains et a pu montrer pour la première fois que les cellules T Vd1-gd peuvent être réactivées par les thérapies ICI actuellement utilisées dans le NHS pour traiter les patients atteints d’un cancer de la peau avancé. .

“Les résultats de l’étude pourraient aider les médecins à décider quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier des immunothérapies actuelles”, a déclaré le co-premier auteur Shraddha Kamdar, PhD, chercheur chez King’s. “Ces thérapies sont à la fois coûteuses et, surtout, peuvent provoquer des effets secondaires graves et permanents. Il est donc important de pouvoir prédire quand elles fonctionneront réellement.”

L’équipe a également trouvé des preuves que les cellules T Vd1-gd pourraient être plus résistantes à la suppression des cellules cancéreuses que les cellules T plus courantes.