Progrès nécessaires dans la recherche sur l’hypertension pulmonaire associée à la SCD

Bien que rare, l’hypertension pulmonaire (PH) peut constituer une complication grave de la drépanocytose (SCD). Dans un article récent publié dans La Presse Médicale, les chercheurs ont fourni un aperçu des mécanismes physiopathologiques à l’œuvre dans l’HTP dans la MSC, ont discuté des approches thérapeutiques disponibles et ont souligné l’importance de prendre en compte les complications de l’HTP dans la MSC malgré leur rareté.

L’approche clinique de l’HTP dans la SCD comporte ses propres défis. La physiopathologie de ces affections combinées est multifactorielle, mal comprise et nécessite l’attention des spécialistes de l’HTP et de la SCD pour formuler des stratégies de traitement appropriées. Cette approche multidisciplinaire est souvent personnalisée en fonction d’un patient et varie en fonction de la cause spécifique de l’HTP chez cet individu.

La SCD est la maladie autosomique récessive la plus répandue, affectant environ 275 000 personnes dans le monde chaque année. Les complications pulmonaires sont devenues de plus en plus fréquentes à mesure que la survie et la prise en charge des patients atteints de drépanocytose se sont améliorées. À l’heure actuelle, les problèmes pulmonaires constituent jusqu’à 30 % des décès observés chez les patients atteints de drépanocytose. L’HTP survient dans jusqu’à 10 % des cas et comporte des risques importants, avec un taux de mortalité à 6 ans de 40 %.

L’HTP associée à la drépanocytose résulte souvent d’une pression cardiaque gauche chronique et accrue contribuant au remodelage vasculaire pulmonaire veineux. Plus de 50 % des PH associées à la SCD se transforment en PH post-capillaires résultant d’une pression auriculaire gauche élevée. Les cas restants peuvent être associés à une PH artérielle précapillaire pouvant résulter du remodelage obstructif du lit vasculaire pulmonaire. Il est possible que des lésions thrombotiques se développent également à la suite de l’HTP liée à la SCD.

Comme le notent les auteurs, les patients atteints d’HTP ont généralement des taux d’hémoglobine réduits et des taux accrus de biomarqueurs de l’hémolyse. Ces altérations peuvent influencer un dysfonctionnement endothélial, une vasoconstriction excessive et une prolifération cellulaire anormale de la paroi vasculaire. Le dysfonctionnement endothélial, en particulier, peut favoriser l’expression de l’endothéline-1 (ET-1), un vasoconstricteur connu. Les patients atteints de SCD ont présenté des niveaux élevés d’ET-1 et, en outre, l’anémie associée à la SCD peut augmenter le débit cardiaque pour compenser une capacité de transport d’oxygène réduite. Cette compensation peut augmenter l’activation endothéliale.

Des efforts continus ont été déployés en utilisant la transfusion sanguine chronique ou l’hydroxyurée pour traiter la maladie sous-jacente ; cependant, les données sur les bénéfices des thérapies spécifiques à l’HTAP pour ces patients, telles que les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, les antagonistes des récepteurs de l’endothéline, les simulateurs de guanylate cyclase solubles et les dérivés de la prostacycline, sont encore insuffisantes. Cela représente un domaine crucial d’amélioration dans la gestion de l’HTP dans la SCD, car le développement de l’HTP peut rapidement réduire les capacités fonctionnelles d’un patient et augmenter considérablement ses symptômes. De plus, comme le mentionnent les auteurs, un registre récent a constaté un taux de survie à 5 ans d’environ 60 % pour les personnes présentant un pH associé à la SCD récemment diagnostiqué.

Ces données soulignent l’importance d’une détection précoce dans cette population. Identifier le développement de l’HTP chez ces patients et évaluer leurs risques peuvent bénéficier considérablement aux soins qu’ils reçoivent et aux résultats qu’ils obtiennent. Cependant, le diagnostic de l’HTP dans la drépanocytose peut être difficile en raison de multiples éléments confondants : fatigue, douleurs thoraciques et aggravation de la dyspnée d’effort, qui pourraient tous s’expliquer par l’anémie. À l’heure actuelle, un cathétérisme cardiaque droit est nécessaire pour confirmer un diagnostic d’HTP, ainsi que pour évaluer la gravité de l’HTP d’un patient et déterminer si elle est post- ou précapillaire, ou une combinaison de ces conditions.

Dans leurs remarques finales, les auteurs soulignent la nécessité de progrès dans la gestion de l’HTP associée à la drépanocytose afin d’améliorer les méthodes de diagnostic et d’entraver la progression de la maladie le plus rapidement possible.

Référence

Kahf SA, Roche A, Baron A, Chantalat-Auger C, Savale L. Hypertension pulmonaire dans la drépanocytose. Appuyez avec. Publié en ligne le 14 novembre 2023. est ce que je:10.1016/j.lpm.2023.104209