Prix ​​allemand du cancer 2023 : Moins de chimiothérapie grâce à une évaluation plus précise des risques – Deux chercheurs allemands annoncent une nouvelle ère de thérapie individualisée pour le cancer du sein

Mönchengladbach – 06 juin 2023

• La recherche des lauréats change la réalité de la thérapie
• Seulement 20 % des femmes sans atteinte des ganglions lymphatiques et seulement environ 30 % des femmes
  (< 50 Jahre) mit ein bis zu drei befallenen Lymphknoten benötigen eine Chemotherapie
• Besoin de se rattraper dans la pratique clinique

professeur docteur Nadia Harbeck (Munich) et le professeur Dr. Vendredi dernier, le 2 juin 2023, Ulrike Nitz (Mönchengladbach) a reçu le Prix allemand du cancer dans la catégorie Recherche clinique sur le cancer décerné. Sa recherche “a changé la réalité de la thérapie pour les femmes atteintes d’un cancer du sein précoce dans le monde entier”, justifié le jury prend sa décision. Les deux médecins ont été honorés pour les deux études révolutionnaires PlanB et ADAPT. Ils ont mené ces études dans le cadre du Groupe d’étude ouest-allemand (WSG).

Moins de chimiothérapie sans aggraver les chances de guérison

Une femme sur huit développera un cancer du sein au cours de sa vie^[1]. Probablement chaque femme dans sa vie, elle-même ou en tant que proche, est confrontée à cette maladie. Le diagnostic de cancer du sein est généralement un choc pour les personnes touchées. L’incertitude quant au traitement le plus approprié et la perspective d’une éventuelle chimiothérapie suscitent des craintes chez de nombreux patients. Environ 70 % des personnes touchées souffriront d’un cancer du sein hormono-sensible. Un traitement antihormonal est prescrit pour ces femmes et la question se pose toujours de savoir si une chimiothérapie supplémentaire est nécessaire. Grâce aux travaux des deux scientifiques allemands, les femmes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible et leurs médecins sont désormais en mesure de prendre une décision pour ou contre la chimiothérapie avec beaucoup plus de certitude et de précision qu’auparavant. Dans la justification du prix, la Société allemande du cancer souligne que les études permettront à de nombreux patients d’opter pour une thérapie sans chimiothérapie avec peu de stress, sans réduire les chances de guérison.

L’analyse multigénique et l’évaluation préopératoire du succès du traitement anti-hormonal comme clé

Une particularité des études est que les scientifiques ont inclus l’empreinte génétique de la tumeur (PlanB). À l’aide d’un test multigène, le soi-disant Recurrence Score^® Résultat déterminé. Cette valeur permet de prédire si une chimiothérapie est nécessaire. Dans l’étude de suivi ADAPT, il a également été testé avant l’opération quel succès peut être attendu de la thérapie anti-hormonale. “Cette procédure a permis de réduire significativement le nombre de chimiothérapies parmi les participantes à l’étude, en particulier dans le groupe des femmes plus jeunes (≤50 ans)”, explique le Prof. Dr. Ulrike Nitz.

46 000 femmes atteintes d’un cancer du sein hormono-sensible, mais seulement 4 859 tests multigéniques réalisés – réalité et avenir du traitement

Environ 46 000 femmes en Allemagne reçoivent un diagnostic de cancer du sein hormono-sensible (HER2) avec jusqu’à trois ganglions lymphatiques affectés chaque année^[2]. Il peut être clarifié individuellement pour ces femmes si elles bénéficient réellement de la chimiothérapie. Avec les études américaines qui ont utilisé le test multigène identique et les travaux du WSG, les données de près de 30 000 patients de l’étude sont désormais disponibles. En résumé et avec la même formulation, ils montrent que les tests multigéniques et la thérapie anti-hormonale avant l’ablation chirurgicale de la tumeur peuvent sauver de nombreuses femmes de la chimiothérapie.^[3],[4],[5]. Un autre message important dans la pratique clinique quotidienne est que lorsque les tests multigéniques sont utilisés, la chimiothérapie est recommandée non seulement à un nombre de femmes moins important qu’avec les critères diagnostiques conventionnels utilisés jusqu’à présent, mais également à d’autres femmes. Le test peut également être utilisé pour éviter un sous-traitement potentiellement mortel. Cela signifie que le traitement d’un groupe de femmes dont le risque est sous-estimé sans le test multigénique mais qui bénéficient d’une chimiothérapie s’améliore.

En résumé, la chimiothérapie est justifiée et nécessaire à la guérison chez environ 20 % des femmes sans atteinte ganglionnaire et environ 30 % des femmes (moins de 50 ans) avec un à trois ganglions lymphatiques atteints.3,4,5 Pour les autres patients, un traitement sans chimiothérapie est nécessaire. Traitement possible avec un excellent succès thérapeutique (à condition qu’un court traitement anti-hormonal préopératoire ait réussi, en particulier chez les femmes jeunes).

En 2021, seuls 4 859 tests multigéniques ont été facturés aux mutuelles^[6]. Selon des enquêtes de Breast Cancer Germany eV, les tests multigéniques ne sont proposés qu’à environ un quart des femmes éligibles^[7].

Les résultats scientifiques des études du WSG ont entre-temps trouvé leur place dans les recommandations de traitement allemandes et européennes. « Nous espérons que l’attribution du Prix allemand du cancer donnera un nouvel élan significatif à la mise en œuvre clinique de nos résultats de recherche », a déclaré le professeur Dr. bon

Pièces jointes

Bref historique des connaissances médicales modernes sur le traitement du cancer du sein

Thérapie encore “non sélectionnée” – chimiothérapie chez presque tous les patients

Dès les années 1960, il a été reconnu que le cancer du sein pouvait être une maladie « systémique », c’est-à-dire qu’il se propage très tôt dans l’organisme et peut ensuite évoluer en métastases. Par conséquent, les premières thérapies systémiques – à savoir la thérapie anti-hormonale et la chimiothérapie – ont été introduites à cette époque. Initialement, ces thérapies étaient recommandées à presque tous les patients.

Thérapie déjà ciblée

Au milieu des années 90 et 2000, le récepteur hormonal et le récepteur HER2 ont été découverts. Les hormones œstrogène et progestérone peuvent affecter la croissance des cellules cancéreuses du sein. Ils s’arriment aux sites de liaison (récepteurs hormonaux, HR) de la cellule, qui transmettent ensuite le signal de croissance à l’intérieur de la cellule. Pour les cellules tumorales qui ont besoin d’hormones pour se développer, le retrait des hormones peut ralentir ou même arrêter la croissance tumorale. Il a été rapidement appris que la thérapie anti-hormonale et la thérapie anti-HER2 ne fonctionnent que si le récepteur correspondant est formé sur la cellule tumorale. Cela a ouvert la voie à une thérapie ciblée.

La recommandation de chimiothérapie s’appliquait si la femme était attestée d’un risque d’au moins 10 % de retomber malade dans les 10 ans. A partir de ce stade, il a été supposé que le risque de la maladie est supérieur aux risques de la chimiothérapie elle-même.L’évaluation du risque a été faite sur la base des caractéristiques de la tumeur telles que la taille et l’envahissement des ganglions lymphatiques, l’âge du patient et la taille visible au microscope. propriétés de la tumeur. Dans de nombreux cas, cependant, ces paramètres ne permettent pas une évaluation exacte du risque de récidive. Par conséquent, dans de nombreux cas, une chimiothérapie supplémentaire a été recommandée pour être du bon côté – et donc un traitement incorrect et excessif a été consciemment accepté faute de meilleures preuves.

Cependant, ce régime thérapeutique présente encore deux faiblesses dont tout médecin est conscient :

• D’une part, cette évaluation des risques n’est pas très précise et peut être appréciée différemment selon les laboratoires.
• Deuxièmement, le cancer du sein à haut risque ne répond pas automatiquement à la chimiothérapie.

Thérapie enfin individualisée

L’espoir de pouvoir utiliser la chimiothérapie de manière plus ciblée n’a germé que lorsque les empreintes génétiques de la tumeur ont pu être relevées. La signature des 21 gènes (test Oncotype DX Breast Recurrence Score®) a été développée spécifiquement pour le cancer du sein « hormono-sensible », c’est-à-dire le cancer du sein dont la croissance est favorisée par les hormones, et qui promettait une évaluation précise du risque et de la réponse de la tumeur à chimiothérapie. La signature du gène 21 devrait d’abord être testée dans des études cliniques pour déterminer dans quelle mesure elle pourrait aider à contrôler l’utilisation de la chimiothérapie de manière ciblée.

Deux grandes études portant sur un total de plus de 15 000 femmes ont débuté aux États-Unis dans les années 2010. Des patientes atteintes d’un cancer du sein avec zéro à trois ganglions lymphatiques affectés ont été incluses dans les études. En Allemagne, le groupe d’étude ouest-allemand (WSG), dirigé par les deux lauréats, a lancé l’étude PlanB, qui a utilisé l’empreinte génétique de manière analogue. L’étude de suivi ADAPT a également intégré les informations issues du résultat d’un court traitement anti-hormonal préopératoire (sensibilité endocrinienne) dans la décision concernant le concept de traitement ultérieur. Au total, environ 30 000 femmes ont participé aux études.

Les résultats des études allemandes et américaines montrent systématiquement :

• La chimiothérapie n’est pas nécessaire chez les femmes ménopausées si elles font partie des 80 à 85 % environ ayant un profil de risque faible à modéré (tel que déterminé par les empreintes génétiques).
• C’est également le cas des jeunes femmes à faible profil de risque.
• Avec un profil de risque modéré dans l’empreinte génétique, l’information complémentaire du traitement anti-hormonal préopératoire semble être déterminante. Dans l’étude ADAPT, les femmes dont les tumeurs sont très sensibles aux hormones ont d’excellentes chances de survie après 5 ans sans chimiothérapie.

Sur les quelque 70 000 nouveaux cas de cancer du sein en Allemagne chaque année, 60 à 70 % des personnes touchées souffrent de ce que l’on appelle un cancer du sein hormono-sensible.

Sur l’effet de la chimiothérapie

• La chimiothérapie agit sur chaque cellule à croissance rapide – qu’il s’agisse de cellules saines à croissance rapide ou de cellules tumorales – généralement à croissance encore plus rapide. Cela explique les effets secondaires sévères sur le système immunitaire, les cheveux, les ovaires, etc. La chimiothérapie est désormais pratiquée en Allemagne pendant 6 mois en standard. Il provoque des nausées, des vomissements, une perte de cheveux, une immunosuppression, une irritation des muqueuses de la vessie et des intestins, etc. Les effets secondaires à long terme incluent un engourdissement des bras et des jambes (5 à 10 %), une insuffisance cardiaque (jusqu’à 10 % ), l’infertilité chez les jeunes femmes et, rarement, le développement de nouveaux cancers. De nombreuses femmes deviennent incapables de travailler ou ne peuvent plus faire face à leur vie quotidienne comme d’habitude. Ces effets secondaires font de la chimiothérapie la mesure la plus redoutée dans le traitement du cancer du sein.

Le Prix allemand du cancer et la recherche sur le cancer du sein

Le prix de la Société allemande du cancer et de la Fondation allemande du cancer est l’une des plus hautes distinctions en oncologie et est décerné chaque année dans les catégories “Recherche clinique”, “Recherche translationnelle” et “Recherche expérimentale”.

Des jalons de la recherche sur le cancer du sein ont déjà reçu plusieurs prix :

• En 1998, Axel Ullrich a reçu le prix allemand du cancer pour ses découvertes révolutionnaires sur un composant de surface des cellules cancéreuses du sein – le récepteur HER2. Ce dernier médiatise l’effet de la première thérapie par anticorps (trastuzumab) développée contre le cancer du sein. Environ 20 % des cas d’aujourd’hui sont HER2 positifs (c’est-à-dire qu’ils ont cette composante de surface) – toujours l’un des sous-groupes cliniquement pertinents aujourd’hui.
• En 2020, Rita Schmutzler a reçu le Prix allemand du cancer pour les travaux novateurs du groupe de travail de Cologne sur le cancer du sein héréditaire (familial) (environ 5 % des cas) et sa prévention.

^[1] Institut Robert Koch : https://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Krebsarten/Brustkrebs/brustkrebs_node.htmlStand : 06.06.2023.
^[2] Ortmann O. et al., Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2023
^[3] Sparano JA et al., New Engl J Med, 2018
^[4] Kalinsky K. et al., New Engl J Med, 2021
^[5] Nitz U et al. J Clin Oncol 2022
^[6] Statistiques comptables de la KBV, au 17 mars 2023
^[7] Messinger D. et al., Future Oncology, 2023