premiers résultats d’essais cliniques

L’administration de la thérapie génique EBT-101 contre le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) est sûre et n’a pas été associée à des effets secondaires graves ou à une toxicité limitant le traitement.conforme résultats présentés à la conférence de la Société européenne de thérapie génique et cellulaire à partir de cette année. Il s’agit du premier essai clinique autorisé portant sur un traitement du VIH basé sur l’édition génétique.

Quatre semaines après l’administration, l’EBT-101 a été détecté dans tous les échantillons de sang prélevés auprès des 3 participants à l’étude. Aucun vecteur viral n’a été détecté dans les tissus associés à la fonction reproductrice masculine. Deux des trois participants à l’étude ont présenté une élévation transitoire et réversible des enzymes hépatiques. Les deux autres événements indésirables signalés étaient la fatigue et la leucopénie.

La biodistribution de l’EBT-101 dans le sang sera évaluée plus en détail au cours des 48 semaines de l’étude. Dans l’étape suivante, un essai clinique de phase I/II une double dose du produit thérapeutique sera administrée. Au total, 9 patients seront inclus dans l’étude.

Comment le VIH peut-il être éliminé par EBT-101 ?

Les traitements actuellement disponibles contre le VIH, bien qu’ils arrêtent la réplication du virus, ne peuvent pas l’éliminer des réservoirs présents dans l’organisme, c’est pourquoi ils doivent être administrés à vie. Une fois les médicaments antirétroviraux arrêtés, les copies du VIH intégrées dans l’ADN humain reprennent leur réplication. Une thérapie d’édition génique pourrait permettre une inactivation permanente du virus, après l’administration d’une seule injection.

La thérapie EBT-101, développée par Excision BioTherapeutics, implique l’introduction intracellulaire, au moyen d’un virus AAV9 (virus adéno-associé 9), de deux brins d’ARN qui guident édition au niveau de trois régions distinctes du génome du VIH-1 et une enzyme qui clive les séquences d’ADN indiquées. Une fois le matériel génétique viral coupé, il devient incapable de se répliquer.

C’est une thérapie vivant, l’édition génétique se déroulant à l’intérieur du corps humain, contrairement à d’autres méthodes thérapeutiques qui impliquent la modification de l’ADN cellulaire en laboratoire. Pour cette raison, on suppose que ces thérapies comportent plus de risques.

Une fois que la sécurité d’administration aura été démontrée dans des essais cliniques, cette méthode pourrait être adaptée pour traiter d’autres infections par des virus persistants dans l’organisme, comme le virus de l’hépatite B ou les virus de l’herpès simplex.

Données d’efficacité

Parce que le traitement EBT-101 n’a pas pu être testé directement sur des patients humains, il a été adapté pour cibler les infections par le virus de l’immunodéficience simienne (SIV) chez les primates. Le SIV, comme le VIH, s’intègre dans l’ADN de l’hôte, où il peut persister pendant des années. La version de la thérapie spécifique au SIV a été nommée EBT-001. Après avoir injecté diverses doses aux primates utilisés dans l’étude, des échantillons de tissus et nécroptiques ont été prélevés, évaluant la distribution de l’EBT-001 ainsi que les réservoirs viraux.

Traitement EBT-001 supprimé vivant efficacement et en toute sécurité le virus SIV à partir des réservoirs cellulaires et tissulaires des macaques rhésusconforme résultats publiés dans Gene Therapy. EBT-001 avait une large distribution dans divers tissus, l’édition génétique de l’ADN proviral du SIV étant mise en évidence dans tous les réservoirs importants. Sur la base des résultats de cette étude, les conditions d’administration de thérapies similaires dans le cadre d’essais cliniques pourraient être établies.

Le traitement a également été bien toléré, y compris par les primates recevant des doses accrues, sans aucun signe de toxicité identifié ni par l’évaluation clinique ni par l’investigation histopathologique.

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