Une étude récente dirigée par le Dr Manel Esteller, directeur de l’Institut Josep Carreras, montre comment le profilage de la méthylation de l’ADN dans un type courant de cancer du sang, le syndrome myélodysplasique, prédit si le patient répondra au traitement. Ce type de cancer peut évoluer vers une leucémie myéloblastique aiguë, une maladie beaucoup plus grave. Les résultats pourraient aider à la détection précoce des patients résistants aux médicaments déméthylants et à la conception ou à l’administration de traitements alternatifs.
De nombreux gènes anticancéreux ne sont plus actifs dans les tumeurs humaines, les empêchant ainsi d’exercer leur fonction protectrice contre la transformation cellulaire. L’un des principaux mécanismes utilisés par les cellules cancéreuses pour faire taire ces « bons » gènes est l’ajout d’une modification chimique appelée méthylation, qui entraîne la perte de l’expression des gènes. Comme il s’agit d’une simple addition d’un seul groupe « méthyle », des médicaments ont été conçus pour effacer ce signal et leur utilisation a déjà été approuvée dans le cancer. Ces médicaments hypométhylants sont principalement utilisés dans les maladies sanguines malignes telles que la leucémie. Un article dirigé par le Dr Manel Esteller, directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras (IJC), professeur de recherche ICREA et professeur de génétique à la Faculté de médecine de l’Université de Barcelone, publié dans le British Journal of Haematology, montre comment l’ADN le profilage de méthylation dans la leucémie commune prédit si le patient répondra au traitement. Les groupes du Dr Lurdes Zamora, du Dr Blanca Xicoy et du Dr Francesc Solé de l’Institut Josep Carreras, ainsi que des chercheurs de l’hôpital Vall d’Hebron et de l’Université de Bologne, ont également collaboré à l’étude.
“Notre recherche a analysé près d’un million de signaux de méthylation du génome chez des patients atteints d’un type de cancer du sang appelé syndrome myélodysplasique et qui ont été traités avec le médicament déméthylant. Nous avons découvert une « empreinte » épigénétique associée à une bonne réponse clinique à ces médicaments, ce qui peut aider à la détection précoce des patients résistants aux médicaments déméthylants et à la conception ou à l’administration de traitements alternatifs.“, commente le Dr Esteller à propos de l’article publié dans le journal officiel de la British Society of Haematology.
Le Dr Esteller affirme avoir détecté des schémas généraux liés à l’efficacité du médicament hypométhylant, mais également des gènes uniques, ce qui pourrait faciliter le développement de biomarqueurs rapides et relativement peu coûteux pour sélectionner les patients répondeurs et préparer des stratégies de sauvetage pour le reste. Le chercheur ajoute : «Les gènes que nous avons trouvés nous donnent des indices sur les mécanismes impliqués dans la sensibilité des agents hypométhylants. Certains d’entre eux sont des gènes suppresseurs de tumeurs qui se « réveillent » maintenant pour inhiber la prolifération tumorale, comme prévu. Dans d’autres cas, cependant, la réactivation des gènes par le médicament est susceptible de produire des protéines (antigènes) et d’autres molécules qui alertent notre système immunitaire pour qu’il combatte la maladie. Ces données soutiennent en outre l’utilisation de l’immunothérapie anticancéreuse, qui fonctionnera probablement encore mieux en combinaison avec l’utilisation de médicaments épigénétiques, tels que les médicaments déméthylants inclus dans notre étude..
Source:
Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras
Référence du journal :
Noguera-Castells, A., et coll. (2024) Profilage de la méthylation de l’ADN des syndromes myélodysplasiques et réponse clinique à l’azacitidine : une étude rétrospective multicentrique. Journal britannique d’hématologie. est ce que je.org/10.1111/bjh.19392.
2024-03-29 03:05:00
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