Une nouvelle thérapie combinée pour lutter contre le cancer pourrait un jour consister en un virus végétal et un anticorps qui active les cellules “tueuses naturelles” du système immunitaire, montre une étude menée par des chercheurs de l’Université de Californie à San Diego.
Dans des modèles murins de cancer du côlon, la thérapie combinée a éliminé toutes les tumeurs et a empêché leur récidive, ce qui a entraîné une survie de 100 %. La thérapie a également augmenté la survie des modèles murins de mélanome.
Le travail est rapporté dans un papier publié le 17 juin dans Nano-lettres.
La thérapie de preuve de concept améliore l’activité des cellules immunitaires anticancéreuses appelées cellules tueuses naturelles, qui résident naturellement dans le corps et dans les tumeurs. Le travail des cellules tueuses naturelles est de cibler et de détruire les cellules cancéreuses. Ce faisant, elles libèrent des molécules appelées antigènes que le système immunitaire peut reconnaître et contre lesquelles produire des anticorps.
Le problème est qu’il n’y a pas assez de cellules tueuses naturelles dans ou à proximité des tumeurs cancéreuses pour être efficaces. Et ceux qui se trouvent dans les tumeurs ne peuvent pas faire leur travail car les cellules cancéreuses peuvent sécréter des molécules qui se lient aux cellules tueuses naturelles et les suppriment.
La thérapie surmonte ces problèmes en utilisant deux ingrédients clés : le virus de la mosaïque du niébé, qui est un virus végétal qui infecte les légumineuses mais qui est inoffensif pour les animaux et les humains, et un anticorps appelé anti-4-1BB. Le virus de la mosaïque du niébé a une capacité particulière à attirer les cellules tueuses naturelles vers le microenvironnement tumoral, tandis que l’anti-4-1BB se lie aux récepteurs de ces cellules pour les faire sortir de leur état immunodéprimé. En unissant leurs forces, le virus de la plante et l’anticorps attirent non seulement une foule suffisamment importante de cellules tueuses naturelles vers les tumeurs, mais les déclenchent également pour les attaquer.
“Avec une thérapie combinée, nous améliorons considérablement la réponse au cancer”, a déclaré l’auteure principale de l’étude, Nicole Steinmetz, professeur de nanoingénierie et directrice du Centre de NanoImmunoIngénierie à l’école d’ingénierie UC San Diego Jacobs. « Les cancers agissent en manipulant le corps par de multiples voies. Lorsque nous touchons à plusieurs voies en combinant différents agents thérapeutiques (virus de la mosaïque du niébé et anti-4-1BB), nous obtenons de meilleurs résultats.
« De nos jours, le cancer n’est pas traité avec un seul médicament, il nécessite une approche à plusieurs volets. Notre travail tire parti de différentes stratégies pour activer le système immunitaire inné et détruire les tumeurs. Cela peut alors déclencher une réponse immunitaire adaptative pour aider à prévenir la récidive de la tumeur », a déclaré le premier auteur Edward (Ted) Koellhoffer, médecin résident en radiologie à l’UC San Diego Health et clinicien-chercheur dans le laboratoire de Steinmetz.
Les chercheurs ont d’abord testé leur thérapie combinée sur des modèles murins de cancer du côlon. Le schéma thérapeutique consistait en une injection hebdomadaire de virus de la mosaïque du niébé et deux injections hebdomadaires d’anti-4-1BB. Les injections ont été administrées dans les cavités abdominales des souris pendant trois semaines. Toutes les souris qui ont reçu la thérapie combinée ont connu une élimination complète de la tumeur et ont survécu pendant au moins 90 jours. Lorsque ces souris ont ensuite été soumises à un nouveau test de dépistage du cancer du côlon, toutes les nouvelles tumeurs ont également été éliminées et les souris ont toutes survécu. Les chercheurs ont également testé le virus de la mosaïque du niébé en tant que thérapie solo et bien qu’il ait montré de la puissance, la thérapie combinée a démontré une synergie et a surpassé tous les contrôles.
“Ce qui est remarquable, c’est que les souris traitées acquièrent une mémoire immunologique, ce qui signifie que leur système immunitaire se souvient des cellules tumorales et peut les attaquer de lui-même lorsque le cancer réapparaît”, a déclaré Koellhoffer.
Les chercheurs ont testé le même schéma thérapeutique sur des modèles murins de mélanome. Encore une fois, la thérapie combinée a réduit la croissance tumorale et a protégé les souris survivantes de la récidive de la maladie lorsqu’elles ont été à nouveau atteintes d’un mélanome.
“Alors que la thérapie combinée était la plus impressionnante dans le modèle du cancer du côlon, une amélioration a également été observée dans le modèle du mélanome”, a déclaré Steinmetz. “Sur la base des données, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre si cette thérapie est efficace contre un large éventail de cancers, ou si le potentiel réel est pour une maladie disséminée intrapéritonéale.”
L’équipe de Steinmetz prévoit d’explorer cela plus avant. Les chercheurs espèrent que leur thérapie combinée jettera les bases d’un vaccin anticancéreux in situ.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (R01 CA224605, R01 CA253615, U01 CA218292 et T32EB005970) et le Shaughnessy Family Fund for Nano-ImmunoEngineering à UC San Diego.
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