Peter Walter : “Il est peu probable qu’il existe un remède définitif à tous les cancers”

2024-02-23 17:52:42
Peter Walter, d’Altos Labs et de l’Université de Californie à San Francisco (États-Unis), est l’un des quatre scientifiques récompensés par le prix Frontiers of Knowledge Award 2024 de la Fondation BBVA en biologie et biomédecine pour ses découvertes sur les mécanismes physiologiques qui contrôlent le fonctionnement des protéines. , une découverte fondamentale pour comprendre l’origine de nombreuses maladies et développer de nouveaux traitements. Plus précisément, avec Kazutoshi Mori, de l’Université de Kyoto (Japon), ils ont identifié le mécanisme de réponse déclenché pour replier ou éliminer les protéines lorsqu’elles ne se replient pas correctement. Lorsque vous avez commencé vos recherches, pensiez-vous que vos découvertes pourraient avoir des implications sur des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, la SLA ou le cancer ? Non, quand nous avons commencé ce travail. Nos questions étaient motivées par la « curiosité ». Nous avons commencé nos recherches dans le domaine de la réponse protéique dépliée. Avec une question à l’esprit, nous avons lancé un criblage génétique chez la levure afin d’identifier la machinerie impliquée dans la voie de signalisation intracellulaire qui doit exister pour transmettre l’information à travers au moins une membrane. L’écran a identifié la kinase transmembranaire Ire1 comme le premier acteur défini moléculairement dans la réponse protéique dépliée (UPR). C’est ainsi qu’est né le domaine de la réponse protéique dépliée. Actualités associées norme Non La thérapie cellulaire qui a révolutionné le cancer atteint la norme du lupus R. Ibarra Non Cinq années d’analyse de la tumeur d’une patiente nous permettent de réduire l’écart sur le pire cancer du sein Esther Armora Pouvez-vous nous expliquer comment vos résultats seront utilisés pour traiter le cancer ? Les cellules cancéreuses ont un problème intrinsèque : elles sont génomiquement instables. Ils produisent de nombreuses protéines mal repliées, des protéines qui ne peuvent pas s’assembler correctement. La réponse aux protéines mal repliées fournit une protection disproportionnée à ces cellules, les maintenant en vie, même si cette réponse serait normalement programmée pour s’autodétruire. Il est donc possible qu’inhiber cette réponse élimine cette croissance insuffisante, ce qui permettrait d’agir de manière très sélective sur les cellules cancéreuses dans le traitement de la maladie. Pouvons-nous parler d’un remède contre le cancer ? Le cancer est complexe et les cancers individuels sont très variables. Je pense donc qu’il est peu probable qu’il existe un remède définitif pour tous les cancers. Cependant, une caractéristique commune est que les cellules tumorales deviennent génomiquement instables à mesure qu’elles évoluent vers des états de plus en plus agressifs. Leur évolution n’est pas dirigée et ils accumulent des changements aléatoires qui se manifestent par un protéome défectueux. Ces changements incluent des mutations aléatoires dans les protéines qui entraînent un repliement incorrect et des gènes exprimés dans des ratios incorrects qui entraînent des complexes protéiques mal assemblés. Ces défauts induisent des voies de stress cellulaire qui contribuent à protéger la cellule cancéreuse et lui permettent de survivre. Bloquer une telle protection cellulaire inappropriée promet de devenir une nouvelle manière applicable de lutter contre le cancer. Combien de temps faudra-t-il pour que tout cela se développe ? C’est difficile à prévoir ; Nous connaissons les principes de base du système, nous comprenons que l’inhibition de ces composants sera bénéfique et nous devons maintenant développer des médicaments et des traitements appropriés qui ne soient ni toxiques ni nocifs pour les personnes concernées. Et c’est la tâche de traduire la découverte fondamentale et d’établir nos principes en applications afin qu’ils puissent être utiles en milieu clinique. Mori et vous avez découvert ce processus simultanément, mais indépendamment, et n’avez jamais co-écrit d’article. Saviez-vous qu’ils enquêtaient dans la même direction ? Les laboratoires de Mori et le mien travaillent sur les mêmes sujets depuis de nombreuses années, mais nous n’avons jamais publié ensemble. Notre compétition a été constructive pour le domaine. Le fait de disposer de deux laboratoires abordant les mêmes questions de manière indépendante a permis une validation rapide de nos perspectives respectives. Il existe une tendance à présenter les scientifiques travaillant dans le même domaine comme des concurrents. La science est-elle un environnement hautement compétitif ? Ils sont amis’? Bien entendu, Mori est un scientifique et un collègue exceptionnel avec qui j’ai participé à de nombreux événements.


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