Percée dans la nanomédecine photoactivable pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge

Selon les données du Hong Kong Eye Survey publiées en 2019, la prévalence de la DMLA précoce chez les individus âgés de 70 ans et plus a atteint 7,5 % à Hong Kong.¹, faisant de la DMLA la deuxième cause de déficience visuelle et de cécité dans la population adulte de Hong Kong. Actuellement, les injections intravitréennes d’anticorps dirigés contre le facteur de croissance endothélial vasculaire constituent le traitement de première intention de la DMLA humide. Cependant, cette procédure invasive est inconfortable pour les patients et comporte un risque de complications oculaires graves, telles qu’une endophtalmie et un décollement de rétine. Par conséquent, il existe un besoin urgent de nouvelles formulations permettant l’administration d’agents anti-angiogéniques dans l’œil sans injection intravitréenne, telle qu’une injection intraveineuse.

De plus, les agents anti-angiogéniques ont une efficacité limitée pour faire régresser la néovascularisation existante. La thérapie photodynamique (PDT) offre une solution clinique en utilisant des photosensibilisateurs non toxiques activés par des longueurs d’onde spécifiques de lumière pour générer des espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui peuvent endommager et oblitérer la néovascularisation. La PDT est largement utilisée pour le traitement de la vasculopathie choroïdienne polypoïdale, un sous-type courant de DMLA humide en Asie. Par conséquent, l’association d’un traitement anti-angiogenèse avec la PDT peut offrir une approche plus efficace pour traiter la DMLA humide, contribuant ainsi à ralentir la progression de la maladie et à améliorer les résultats visuels des patients.

Méthodes de recherche et résultats

L’équipe de recherche a conçu un nouveau nanosystème de promédicament photoactivable. Après une seule injection intraveineuse des nanoparticules dans un modèle murin de néovascularisation choroïdienne, l’irradiation à la lumière rouge de l’œil de la souris a activé les nanoparticules pour générer des ROS, ce qui provoque non seulement la régression d’une néovascularisation anormale, mais déclenche également la libération de médicaments anti-angiogéniques. des nanoparticules pour inhiber la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Cette thérapie combinée a démontré une excellente efficacité thérapeutique sans aucun effet secondaire systémique ou oculaire notable.

Importance de la recherche

L’étude représente la première tentative d’intégration d’un agent anti-angiogénique photoactivable avec un photosensibilisant dans une seule nanoformulation pour le traitement de la DMLA. La procédure de traitement est simple et sûre, car l’effet thérapeutique de l’agent anti-angiogénique et photosensibilisant sur les lésions oculaires peut être obtenu grâce à l’administration intraveineuse de nanoparticules et à l’irradiation lumineuse de l’œil. Cette recherche pionnière pourrait ouvrir de nouvelles voies pour le développement de traitements mini-invasifs contre la DMLA et d’autres troubles oculaires néovasculaires. La formulation utilise des agents thérapeutiques et des excipients approuvés par la FDA américaine, ce qui la rend prometteuse pour une future application clinique.

L’étude a été dirigée par le Dr Wang Weiping, professeur agrégé du centre de recherche Dr Li Dak-Sum et du département de pharmacologie et de pharmacie, HKUMed, et chercheur principal du laboratoire clé d’État de biotechnologie pharmaceutique, HKU. L’autre auteur correspondant était le professeur Liang Xiaoling, département d’ophtalmologie, laboratoire clé provincial d’ophtalmologie et de sciences visuelles du Guangdong, laboratoire clé d’État d’ophtalmologie, université Sun Yat-Sen et centre ophtalmique de Zhongshan, université Sun Yat-sen ; les co-premiers auteurs étaient Xu Shuting, doctorant, Département de pharmacologie et pharmacie, HKUMed, et le Dr Cui Kaixuan, chercheur postdoctoral, Département d’ophtalmologie, Centre ophtalmique de Zhongshan, Université Sun Yat-Sen. Parmi les autres chercheurs figuraient Long Kaiqi, doctorant, Département de pharmacologie et de pharmacie, HKUMed ; Dr Li Jia et Dr Fan Ni, boursiers postdoctoraux, Département de pharmacologie et pharmacie ; et professeur Lam Wai-ching, chef et professeur clinicien du département d’ophtalmologie, hôpital général de Vancouver et Université de la Colombie-Britannique, Canada, et professeur clinicien honoraire, département d’ophtalmologie, école de médecine clinique, HKUMed.

Ce travail a été soutenu par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, Fonds pour les excellents jeunes scientifiques (n° 82222903) et la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n° 82271099).