Nouvelles perspectives sur un territoire inexploré – Des scientifiques découvrent une enzyme jouant un rôle inattendu dans la propagation de la leucémie

Des scientifiques de l’Université de Tsukuba ont découvert un lien inattendu entre une enzyme appelée ELOVL6, importante dans le métabolisme des lipides, et la prolifération de la leucémie.

Les lipides, ou composés gras organiques, existent dans une grande variété dans les cellules. La création et la décomposition de ces lipides, un processus connu sous le nom de métabolisme lipidique, est fondamentale pour la régulation de la composition et de la fonctionnalité cellulaires, ainsi que pour le fonctionnement des membranes cellulaires. Une enzyme particulière, ELOVL6, qui prolonge les graisses

” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute”:”data-cmtooltip”, “format”:”html”}]”> acide chaînes, est important dans plusieurs processus métaboliques cellulaires.

Pourtant, le lien entre le métabolisme des lipides et la genèse du sang et des troubles liés au sang reste un domaine sous-exploré dans la recherche scientifique. Dans le but d’élargir cette compréhension limitée, des chercheurs de l’Université de Tsukuba ont démontré un rôle important pour ELOVL6 dans l’évolution de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), un type de cancer du sang. Ce rôle est exécuté par une voie qui contrôle le mouvement des cellules. De plus, ils ont découvert que des niveaux plus élevés d’ELOVL6 correspondent à des taux de survie réduits chez les patients atteints de leucémie.

L’équipe a observé qu’une délétion d’ELOVL6 dans les cellules souches de la moelle osseuse, responsables de la production de tous les types de cellules sanguines, altérait le contenu en lipides cellulaires et inhibait la prise de greffe chez la souris, un processus par lequel les cellules souches transplantées traversent le sang jusqu’à la moelle osseuse.

Fait important, la perte d’ELOVL6 a également empêché le développement de la leucémie dans un modèle murin. L’analyse des profils d’expression génique a montré que les cellules dépourvues d’ELOVL6 présentaient des altérations des gènes impliqués dans le remodelage du cytosquelette et la chimiotaxie, des mécanismes impliqués dans le mouvement cellulaire. Des études moléculaires détaillées ont confirmé que la perte d’ELOVL6 altérait le remodelage et la chimiotaxie du cytosquelette, probablement en raison d’un dysfonctionnement de PI3K et Rac1, qui sont des molécules régulatrices cellulaires vitales.

“Pris ensemble, cela indique que des modifications relativement minimes de la teneur en lipides de la membrane cellulaire peuvent avoir des effets imprévus et drastiques sur le développement des cancers du sang”, explique l’auteur principal, le professeur Shigeru Chiba. Fait intéressant, le groupe a noté que bien que la production sanguine et la pathologie AML soient étroitement liées, la perte d’ELOVL6 n’affectait pas la production ou la fonction sanguine normale.

Le groupe a ensuite utilisé les données disponibles dans les bases de données en ligne pour montrer un lien entre des niveaux élevés d’ELOVL6 et une pire survie globale de la LAM. “ELOVL6 et ses voies en aval n’avaient jamais été considérées comme des cibles potentielles pour le traitement de la leucémie, car ce lien entre les lipides et la fonction sanguine était inexploré”, explique le professeur Chiba.

Maintenant, cependant, cette étude révèle qu’ELOVL6 et ses voies associées sont des cibles très prometteuses pour le développement de nouvelles thérapies pour la leucémie, et devrait donner un tremplin à de nouvelles recherches sur les relations entre le métabolisme des lipides et le cancer.

Référence : “L’acide gras elongase Elovl6 est crucial pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques et la propagation de la leucémie” par Yusuke Kiyoki, Takayasu Kato, Sakura Kito, Takashi Matsuzaka, Shin Morioka, Junko Sasaki, Kenichi Makishima, Tatsuhiro Sakamoto, Hidekazu Nishikii, Naoshi Obara, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Takehiko Sasaki, Hitoshi Shimano et Shiger u Chiba, le 8 mars 2 023, Leucémie.
DOI: 10.1038/s41375-023-01842-y

Ce travail a été soutenu par des subventions d’aide à la recherche scientifique (KAKENHI : 20646591 et 20K08724 à TK et 18968151 à HN) du ministère de l’Éducation, de la Culture, des Sports, de la Science et de la Technologie du Japon ; la Fondation pour la recherche médicale SENSHIN à TK ; la Fondation scientifique Takeda à HN ; AMED (numéro de subvention JP 211m0203010 à TK); et le projet de recherche sur le cancer et d’évolution thérapeutique (P-CREATE) d’AMED à SC.