Nouvel antagoniste des récepteurs NMDA oraux approuvé pour le traitement du TDM

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé les comprimés à libération prolongée Auvelity (dextromethorphan HBr -bupropion HCl) pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez l’adulte, le premier et le seul N-méthyl D-aspartate (NMDA) oral antagoniste des récepteurs approuvé pour le traitement du TDM. C’est également le premier et le seul médicament oral à action rapide approuvé pour le traitement du TDM avec un étiquetage d’efficacité antidépressive statistiquement significative par rapport au placebo à partir d’une semaine.

« L’approbation d’Auvelity représente une étape importante dans le traitement de la dépression sur la base de son nouveau mécanisme antagoniste NMDA oral, de son efficacité antidépressive rapide démontrée dans des essais contrôlés et d’un profil de sécurité relativement favorable. Auvelity, qui a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire par la FDA, représente le premier nouveau mécanisme d’action oral non monoamine approuvé pour traiter le trouble dépressif majeur depuis plus de 60 ans », a déclaré Maurizio Fava, MD, psychiatre en chef du département de psychiatrie au Massachusetts General Hospital; directeur exécutif du Clinical Trials Network & Institute; doyen associé pour la recherche clinique et translationnelle ; et professeur de psychiatrie de la famille Slater à la Harvard Medical School. “Près des deux tiers des patients traités avec des antidépresseurs actuellement disponibles ne répondent pas de manière adéquate, et ceux qui le font peuvent ne pas obtenir de réponses cliniquement significatives avant 6 à 8 semaines. Compte tenu de la nature débilitante de la dépression, l’efficacité d’Auvelity observée à 1 semaine et maintenue par la suite peut avoir un impact significatif sur le paradigme de traitement actuel pour cette condition.¹

Auvelity agit sur le récepteur NMDA et sur le récepteur sigma-1 dans le cerveau via son composant dextrométhorphane. Le composant bupropion est une aminocétone, augmentant les taux sanguins de dextrométhorphane en inhibant de manière compétitive le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6), qui catalyse une voie de biotransformation majeure du dextrométhorphane.

Dans un programme clinique complet qui comprenait plus de 1100 participants souffrant de dépression, l’efficacité d’Auvelity a été démontrée dans l’étude contrôlée par placebo GEMINI et l’étude ASCEND comparant Auvelity aux comprimés à libération prolongée de bupropion. Dans l’étude GEMENI, Auvelity s’est avéré statistiquement et significativement supérieur au placebo dans l’amélioration des symptômes dépressifs, telle que mesurée par la variation du score total de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) au critère d’évaluation principal de l’étude, la semaine 6. La différence entre AUVELITY et placebo dans la variation par rapport au départ du score total MADRS était statistiquement significative à la semaine 1 et à la semaine 2.

Dans l’étude ASCEND, Auvelity était statistiquement et significativement supérieur aux comprimés à libération prolongée de bupropion 105 mg deux fois par jour sur le critère de jugement principal. Les effets indésirables les plus courants étaient les étourdissements, les maux de tête, la diarrhée, la somnolence, la bouche sèche, les troubles sexuels et l’hyperhidrose.

« L’activité antagoniste des récepteurs NMDA oraux et agoniste des récepteurs sigma-1 d’Auvelity, qui cible la neurotransmission glutamatergique, offre aux cliniciens une nouvelle approche mécaniste longtemps recherchée qui pourrait bénéficier aux millions de patients vivant avec cette maladie grave », a déclaré Dan V. Iosifescu, MD, professeur de psychiatrie à la faculté de médecine de l’Université de New York et directeur de la division de la recherche clinique au Nathan Kline Institute for Psychiatric Research.¹

En mars 2019, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire à Auvelity pour le traitement du TDM. La demande de nouveau médicament (NDA) d’Auvelity a été évaluée par la FDA dans le cadre d’un examen prioritaire.

Michael Pollock, directeur général de la Depression and Bipolar Support Alliance (DBSA), a déclaré : « La crise de la santé mentale aux États-Unis est l’un des problèmes de santé les plus urgents auxquels notre pays est confronté aujourd’hui. Plus de 20 millions d’adultes américains souffraient chaque année d’un trouble dépressif majeur avant la pandémie de COVID-19. Ces chiffres ont considérablement augmenté pendant la pandémie, environ 30 % des adultes aux États-Unis ou plus de 80 millions d’Américains présentant des symptômes élevés de dépression. Le besoin de nouvelles options de traitement, en particulier celles dotées de nouveaux mécanismes d’action, ne pourrait être plus clair et plus urgent pour les personnes vivant avec ou touchées par un trouble dépressif majeur.¹

Référence

1. Axsome Therapeutics annonce l’approbation par la FDA d’AUVELITY™, le premier et le seul antagoniste oral des récepteurs NMDA pour le traitement du trouble dépressif majeur chez l’adulte. Fil de presse mondial. 19 août 2022. https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/19/2501453/33090/en/Axsome-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-AUVELITY-the-First-and-Only-Oral- Antagoniste-des-récepteurs-NMDA-pour-le-traitement-du-trouble-dépressif-majeur-chez-l’adulte.html