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“Nous essayons de comprendre comment et pourquoi l’obésité perturbe le système immunitaire”

“Nous essayons de comprendre comment et pourquoi l’obésité perturbe le système immunitaire”

Une fascination d’enfance pour les tourtereaux a amené le Dr Andrew Hogan à s’intéresser à la biologie. Maintenant, il travaille à réduire le risque de développer des maladies liées à l’obésité.

Le Dr Andrew Hogan a terminé ses études de premier cycle et de troisième cycle à l’Université Maynooth, avant de recevoir une bourse Newman en obésité avec le professeur Donal O’Shea à l’University College Dublin et à l’hôpital St Vincent. Il est retourné à Maynooth en tant que professeur adjoint en immunologie en 2017.

Hogan est maintenant également chercheur principal au sein du groupe de recherche en immunologie métabolique. Ce groupe se concentre sur l’impact de l’obésité sur le système immunitaire et le développement de maladies telles que le diabète de type 2 et le cancer.

“Nous pensons qu’il est absolument essentiel de comprendre l’impact de l’obésité sur le corps, en particulier la façon dont elle entraîne le développement de maladies chroniques graves”
– DR ANDREW HOGAN

Parlez-nous de la recherche sur laquelle vous travaillez actuellement.

Notre groupe de recherche se compose actuellement de 10 chercheurs à temps plein, dont des scientifiques postdoctoraux, des boursiers au doctorat et des boursiers cliniques ayant une formation en endocrinologie, en immunologie et en biochimie.

Nous nous concentrons sur l’obésité, une maladie chronique, récurrente et évolutive, qui peut entraîner des maladies telles que les maladies cardiaques, le diabète et le cancer. Nous essayons de comprendre comment et pourquoi l’obésité perturbe le système immunitaire, et les effets que cela a sur le développement de ces maladies graves.

Par exemple, le laboratoire se concentre actuellement sur un sous-ensemble non conventionnel du système immunitaire appelé cellule MAIT (mucosal-associated invariant T). Les cellules MAIT nous protègent des infections bactériennes et virales et se trouvent en grand nombre dans notre sang, ainsi que dans notre foie, nos intestins, nos graisses et nos poumons.

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Cependant, nous avons montré que dans le cadre de l’obésité, ces cellules deviennent nocives et peuvent perturber le fonctionnement de l’insuline, entraînant une résistance à l’insuline. Nous essayons actuellement de comprendre les causes de ce changement et avons identifié que des nutriments altérés chez les patients obèses peuvent avoir un impact sur la façon dont la cellule MAIT s’alimente, entraînant un stress cellulaire et la libération de protéines nocives.

Comprendre le rôle du système immunitaire dans ces maladies nous aide à trouver des interventions ciblées, qu’elles soient pharmaceutiques ou chirurgicales, qui pourraient aider à inverser les défauts et ainsi réduire le risque de développer des maladies liées à l’obésité.

Dans notre étude la plus récente, nous avons démontré qu’un médicament utilisé pour la perte de poids (Semaglutide) peut inverser les défauts liés à l’obésité dans la cellule immunitaire anticancéreuse du corps, la cellule tueuse naturelle (NK). Trois mois de traitement ont entraîné une augmentation de l’activité anticancéreuse des cellules NK, même chez les patients qui n’ont pas perdu de poids, soutenant leur utilisation au-delà de la perte de poids.

À votre avis, pourquoi votre recherche est-elle importante?

L’obésité est l’une des maladies chroniques les plus répandues dans le monde avec plus de 600 millions d’adultes vivant avec cette maladie. De plus, nous savons que les aspects néfastes de l’obésité commencent très tôt dans la vie, plaçant les enfants sur une trajectoire vers une maladie à vie et, pour la première fois, une espérance de vie inférieure à celle de leurs parents.

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Par conséquent, nous pensons qu’il est absolument essentiel de comprendre l’impact de l’obésité sur le corps, en particulier comment elle entraîne le développement de maladies chroniques graves telles que les maladies cardiaques, le cancer et le diabète. Comprendre le pourquoi et le comment de ces maladies limitant la vie nous permettra de développer des stratégies ciblées pour limiter ou inverser leur progression, comme l’utilisation du médicament amaigrissant expliqué ci-dessus.

Qu’est-ce qui vous a poussé à devenir chercheur ?

Comme la plupart des chercheurs, j’ai eu beaucoup de chance d’avoir eu dans ma vie des enseignants très influents et qui m’ont soutenu.

Mais il y a eu une étincelle distincte – enfant, j’ai gardé des tourtereaux comme animaux de compagnie et j’ai été intrigué par les différentes couleurs. Mon père, récemment décédé à cause de Covid-19, m’a acheté un livre qui expliquait leur génétique et comment les différentes couleurs sont apparues. J’étais accro.

Nous avons lancé un programme d’élevage d’inséparables très réussi et avons remporté de nombreux prix. Dès lors, je voulais seulement étudier la biologie.

Quels sont les plus grands défis ou idées fausses auxquels vous faites face en tant que chercheur dans votre domaine ?

L’obésité est une maladie extrêmement complexe et a de multiples facteurs contributifs. C’est aussi l’une des maladies les plus stigmatisées, ce qui est très évident dans le langage et les images utilisés dans les médias. Une idée fausse majeure est que c’est la « faute » de l’individu ou qu’il « manque de volonté ». C’est complètement faux.

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Au fur et à mesure que nous démêlons les complexités entourant l’obésité, nous apprenons que le corps est conçu pour se protéger contre la perte de poids et la considère comme une menace. Nous savons également qu’une fois l’obésité établie, le métabolisme est recâblé et les calories entrantes ne sont plus égales aux calories dépensées, ce qui rend encore une fois une perte de poids soutenue et réussie très difficile pour la majorité.

Tels sont les défis majeurs que nous devons relever en tant que chercheurs et en tant que société.

Pensez-vous que l’engagement du public envers la science a changé ces dernières années ?

La pandémie de Covid-19 a certainement eu un impact positif sur la façon dont les chercheurs interagissent avec le public. Nous avons dû rendre nos recherches plus accessibles et compréhensibles, certaines avec plus de succès que d’autres. Cela a également aidé les scientifiques à comprendre que la recherche que nous menons n’est pas pour « nous », mais pour le public.

Récemment, le premier groupe irlandais de patients obèses, la Coalition irlandaise pour les personnes obèses, a été lancé. Pendant ce temps, j’ai entendu l’une des lignes les plus pertinentes de Karen Gaynor, responsable du programme HSE sur l’obésité : “Les patients sont des experts dans leur expérience vécue de leur maladie et en tant que chercheurs, nous avons besoin de cette expertise.”

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