Personnes d’ascendance africaine en Afrique du Sud avec la maladie de Parkinson ont plus de copies d’ADN mitochondrial dans leurs cellules que les personnes d’ascendance similaire sans la condition, a découvert une étude.
Ces résultats contrastent avec les études menées chez des patients d’ascendance asiatique et européenne, qui ont moins de copies que ceux qui n’ont pas la maladie de Parkinson.
Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si le nombre de copies d’ADN mitochondrial (ADNmt) diffère systématiquement entre les patients d’ascendances différentes, et si l’ADNmt peut être un biomarqueur approprié pour la maladie de Parkinson, ont noté les chercheurs.
L’étude “Augmentation du nombre de copies d’ADN mitochondrial dérivé du sang chez les personnes d’ascendance africaine atteintes de la maladie de Parkinson» a été publié dans la revue Parkinsonisme et troubles apparentés.
On pense que des problèmes dans le fonctionnement des mitochondries – des structures au sein des cellules qui génèrent de l’énergie – contribuent à la perte de cellules nerveuses productrices de dopamine dans le cerveau qui provoque la maladie de Parkinson.
Séparées du génome primaire de la cellule, les mitochondries possèdent leur propre génome sous la forme de petits segments circulaires d’ADN, appelés ADNmt. L’ADNmt contient des gènes, hérités exclusivement de la mère, qui fournissent des instructions pour certaines protéines mitochondriales.
Parce qu’un nombre suffisant de copies d’ADNmt est essentiel pour la production d’énergie normale, le nombre de copies d’ADNmt a été proposé comme marqueur de la fonction mitochondriale.
Des études suggèrent que le nombre de copies d’ADNmt est significativement plus faible chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, en particulier dans les cellules nerveuses présentes dans les zones du cerveau les plus touchées. Cependant, ces études se sont concentrées sur des patients d’ascendance européenne et asiatique.
Pour étudier le nombre de copies d’ADNmt chez les patients d’ascendance africaine, des chercheurs basés à l’Université de Stellenbosch, dans la province du Cap occidental, ont recruté 72 personnes (53 % de femmes) atteintes de la maladie de Parkinson au stade avancé.
“Il s’agissait de la première étude à rendre compte de l’ADNmt-CN [copy number] dans une collection d’ascendance africaine [Parkinson’s disease] cas », a écrit l’équipe.
Les participants éligibles se sont identifiés comme des Sud-Africains «noirs» et portaient un haplogroupe d’ADNmt spécifique à l’Afrique, un marqueur génétique d’ascendance apparentée. Un groupe de 79 témoins d’ascendance appariée a été inclus à titre de comparaison.
L’analyse de l’ADN dans les échantillons de sang a révélé que, dans l’ensemble, les patients atteints de la maladie de Parkinson avaient un nombre de copies d’ADNmt significativement plus élevé que les témoins (médiane de 194 contre 118).
Étant donné que les témoins étaient significativement plus âgés que les patients (âge médian, 77 contre 64 ans) et que les copies d’ADNmt sont connues pour diminuer avec l’âge, les résultats ont été ajustés en fonction de l’âge.
Quoi qu’il en soit, la différence médiane du nombre de copies d’ADNmt entre les deux groupes est restée significativement différente à 81 copies par cellule. De manière constante, même après avoir comparé des sous-groupes de participants sans différence d’âge, les patients avaient significativement plus de copies d’ADNmt que les témoins.
“Nous présentons des découvertes intrigantes d’augmentation de l’ADNmt-CN qui contredisent les rapports précédents sur l’épuisement de l’ADNmt dans le sang de [Parkinson’s disease] cas”, ont écrit les chercheurs, et donc “d’envisager la possibilité que des niveaux significativement accrus et diminués d’ADNmt indiquent une fonction mitochondriale altérée”.
Les chercheurs avertissent que ces résultats variables peuvent refléter la conception de l’étude ou des facteurs d’influence non pris en compte.
Les participants ont également été dépistés pour des mutations dans le MPV17 gène, qui code pour une protéine mitochondriale censée jouer un rôle dans le maintien du nombre de copies d’ADNmt.
Les mutations de ce gène, précédemment trouvées à une fréquence élevée dans la population africaine d’Afrique du Sud (1 sur 68), provoquent le syndrome de déplétion de l’ADNmt, caractérisé par une maladie du foie et des problèmes neurologiques qui commencent dans la petite enfance.
Une seule femme de 57 ans atteinte de la maladie de Parkinson était porteuse de la mutation ; elle n’avait aucun antécédent familial de maladie de Parkinson et d’apparition de la maladie à 55 ans. De manière inattendue, les chercheurs ont noté qu’elle avait le nombre de copies d’ADNmt le plus élevé de tous les participants à l’étude, avec 379 copies d’ADNmt par cellule.
“Il peut être intéressant d’enquêter sur l’ADNmt-CN dans un groupe de MPV17 porteurs de variantes par rapport aux témoins pour déterminer si les porteurs ont des niveaux plus élevés d’ADNmt-CN », a ajouté l’équipe.
Cette étude “a révélé une augmentation significative des niveaux d’ADNmt-CN dans le sang total d’ascendance africaine [Parkinson’s disease] cas par rapport aux témoins », ont conclu les scientifiques.
«Des enquêtes plus vastes et bien conçues peuvent aider à déterminer si l’ADNmt-CN est systématiquement modifié dans le sang de [Parkinson’s disease] cas à travers différentes ascendances et s’il peut servir de biomarqueur viable » pour la maladie de Parkinson.
