Un nouveau rapport met en lumière une caractéristique peu commune, mais potentiellement significative, de certains patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) : Janus kinase 2 (JAK2) mutations.
L’article de revue et le rapport de cas, Publié dans Rapports d’hématologiea confirmé que JAK2 les mutations sont rares dans le SMD, mais ont également constaté que les mutations spécifiques identifiées chez les personnes atteintes de SMD sont diverses. Les auteurs ont déclaré que les variantes qu’ils ont trouvées pourraient être associées à un phénotype myélodysplasique.
Une conséquence de la rareté de JAK2 mutations est qu’il n’est pas encore clair quel impact, le cas échéant, elles ont sur le pronostic d’un patient, ont expliqué les auteurs de l’étude. Les études majeures importantes sur les mutations ont jusqu’à présent trouvé des résultats contradictoires, ont-ils noté.
Parmi les études tentant de comprendre comment JAK2 les mutations affectent spécifiquement les résultats dans le SMD, une étude a révélé que les patients atteints de mutations entraînaient une meilleure survie et un taux de progression plus faible vers la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Cependant, une étude plus vaste de patients subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques a suggéré que JAK2 les mutations étaient associées à une survie plus courte.
Pour mieux comprendre le rôle de JAK2 mutations dans le SMD, les enquêteurs ont mené une revue institutionnelle pour identifier les cas de SMD entre janvier 2020 et avril 2022. Ils ont exclu les cas de syndrome de chevauchement myélodysplasique/myéloprolifératif, y compris ceux avec des sidéroblastes en anneau et une thrombocytose.
Les cas où des données moléculaires étaient disponibles ont été analysés par séquençage de nouvelle génération afin d’identifier JAK2 mutations. Les enquêteurs ont également effectué une revue de la littérature des études impliquant JAK2 mutations dans le SMD.
Les enquêteurs ont trouvé 107 cas de SMD qui étaient révisables. De celles, JAK2 des mutations étaient présentes dans seulement 3 cas, dont seulement 1 impliquait un JAK2 V617Fmutation. Cette mutation est généralement associée aux néoplasmes myéloprolifératifs (MPN).
« De plus, nous avons trouvé JAK2 R564L etJAK2 I670V variantes de mutation ponctuelle à associer à un phénotype myélodysplasique », ont-ils déclaré.
Les auteurs ont également présenté 3 cas qui ont souligné les défis de fournir un diagnostic correct aux patients atteints de SMD et JAK2 mutations. Ils ont résumé leurs conclusions en 3 points clés.
“D’abord, JAK2 V617F les mutations sont extrêmement rares dans le MDS et, en sa présence, un MPN doit être exclu », ont-ils écrit. “Deuxième, JAK2 les mutations sont diverses et JAK2 des mutations variantes peuvent conduire à un phénotype de syndrome myélodysplasique. Enfin, ils ont déclaré que bien que des variantes telles que JAK2 R564L et JAK2 I670V pourraient être associés à un phénotype myélodysplasique, on ne sait pas encore quel rôle ils pourraient jouer dans les résultats pour les patients.
“Tandis que le JAK2 I670V mutation a été signalée à faible fréquence dans la population européenne, son impact exact sur la pathogenèse du SMD peut être discutable et d’autres études sont recommandées pour étudier la relation entre JAK2 variants de mutation et leurs phénotypes clinico-morphologiques », ont-ils écrit.
Les auteurs ont déclaré qu’il n’était pas possible de tirer des conclusions définitives sur la pertinence pronostique de JAK2 mutations, étant donné que leur étude n’a porté que sur 3 cas, dont seulement 1 transformé en LAM. Ils ont déclaré qu’une étude plus approfondie était nécessaire pour mieux comprendre non seulement la prévalence des mutations, mais aussi leurs implications pour les patients.
Référence
Delio M, Bryke C, Mendez L, Joseph L, Jassim S. Les mutations JAK2 sont rares et diverses dans les syndromes myélodysplasiques : séries de cas et revue de la littérature. Représentant de l’hématol. 2023;15(1):73-87. doi:10.3390/hematolrep15010008
