Mutations dans les cellules tumorales et les hybrides ADN-ARN

Une nouvelle étude montre que la chromatine et les facteurs qui la régulent empêchent la formation d’hybrides ADN-ARN, source d’instabilité génomique associée au cancer. Ces hybrides bloquent la réplication, entraînant une augmentation des cassures chromosomiques et des collisions entre transcription et réplication.

El estudio lo ha realizado un equipo encabezado por Aleix Bayona-Feliu, del Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), adscrito a la Universidad de Sevilla, a la Universidad Pablo de Olavide y al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) , En Espagne.

Les nouvelles recherches ont notamment démontré que la chromatine constitue une première barrière pour protéger l’intégrité du génome. Cela a été observé dans une analyse de l’inactivation de différents facteurs de remodelage de la chromatine dans des cultures de cellules tumorales.

Grâce à une étude comparative de leurs données avec des bases de données sur le génome des cellules tumorales, les auteurs de l’étude ont découvert que les sites du génome enrichis en hybrides ADN-ARN coïncident avec les endroits où la fréquence de mutations est la plus élevée trouvée dans les cellules tumorales. Les travaux révèlent ainsi pour la première fois une association directe entre les hybrides ADN-ARN et les mutations associées au cancer, suggérant qu’ils constituent un élément de risque.

Recréation artistique de l’ADN et des cellules cancéreuses. (Illustration : Étonnants/NCYT)

Le laboratoire d’Aguilera est pionnier dans l’étude du rôle des hybrides ADN-ARN dans l’origine de l’instabilité génétique, et ces nouveaux travaux permettent non seulement de mieux comprendre le contrôle cellulaire des hybrides et leur régulation par des facteurs épigénétiques, mais suggèrent également le possibilité que les niveaux d’hybrides ADN-ARN dans les cellules puissent être utilisés comme indicateur potentiel du risque de cancer.

Les travaux, publiés dans la revue universitaire Nature Communications, sont intitulés « Le réseau de chromatine aide à prévenir la mutagenèse associée au cancer lors des conflits de transcription-réplication ». (Source : Université de Séville)